糖原累積症

糖原累積症概述

糖原貯積症是少見的一組常染色體相關的隱性遺傳病,患者不能正常代謝糖原,使糖原合成或分解發生障礙,因此糖原(一種澱粉)大量沉積於組織中而致病。糖原貯積症有很多類型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變為主,Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。最嚴重的糖原貯積症是糖原貯積症Ⅱ型(龐珀病),通常在1歲內發病,避免運動可使癥狀消退。肌肉的損害導致肌球蛋白釋放入血,肌球蛋白對腎臟有害,限制運動可降低肌球蛋白水平。大量飲水,尤其在運動後,可稀釋肌球蛋白。

糖原累積症病因

糖原貯積病常染色體隱性遺傳,磷酸化酶激酶缺乏型則是X-性連鎖遺傳。

糖原累積症臨床表現

糖原貯積病主要表現為肝大低血糖,包括Ⅰa型(葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)及更罕見的Ⅰb型(G-6-P微粒體轉移酶缺乏)、Ⅲ型、Ⅵ型和伴X染色體與常染色體隱性遺傳的磷酸酶b激酶缺乏。肌—能量障礙性糖原貯積病主要表現為肌肉萎縮、肌張力低下、運動障礙,包括Ⅴ型、Ⅶ型,磷酸甘油變位酶缺乏和LDHM亞單位缺乏另有Ⅱ型、Ⅳ型等。
1.Ⅰ型糖原貯積病
臨床最常見,由於缺乏葡萄糖-6-磷酸酶,不能將6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖。主要表現:①空腹誘發嚴重低血糖患者  出生後即出現低血糖、驚厥以致昏迷。長期低血糖影響腦細胞發育,智力低下,多於2歲內死亡;②伴酮症和乳酸性酸中毒;③高脂血症  臀和四肢伸面有黃色瘤向心性肥胖,腹部膨隆,體型呈“娃娃”狀;④高尿酸血症;⑤肝細胞和腎小管上皮細胞大量糖原沉積  新生兒期即出現肝臟腫大、腎臟增大。當成長為成人,可出現單發或多發肝腺瘤、進行性腎小球硬化、腎功能衰竭;⑥生長遲緩  形成侏儒狀態。
2.Ⅱ型糖原貯積病
全身組織均有糖原沉積,尤其是心肌糖原浸潤肥大明顯。嬰兒型最早於出生後1個月發病,很少生存到1歲,面容似克汀病,舌大、嗆咳、呼吸困難,2歲前死於心肺功能衰竭。青少年型主要表現為進行性肌營養不良。成人型表現為骨骼肌無力
3.Ⅲ型糖原貯積病
堆積多分支糖原,又稱界限糊精病。主要表現:①低血糖  較Ⅰ型輕微;②肝臟大  可發展為肝纖維化肝硬化;③生長延遲。
4.Ⅳ型糖原貯積病
堆積少分支糖原,又稱支鏈澱粉病。肝大、肝硬化、生長障礙、肌張力低,如初生嬰兒有肝硬化者應除外本病。患者多於1周歲內死於心臟和肝臟衰竭。
5.Ⅴ型糖原貯積病
因肌肉缺乏磷酸化酶,患者肌肉中雖有高含量糖原但運動後血中少或無乳酸。多青少年發病,中度運動不能完成,小量肌肉活動不受限制,肌肉易疲勞,肌痙攣,有肌球蛋白尿。
6.Ⅵ型糖原貯積病
主要表現為肝大,低血糖較輕或無。
7.Ⅶ型糖原貯積病
運動後肌肉疼痛痙攣,有肌球蛋白尿,輕度非球形紅細胞溶血性貧血
8.磷酸酶b激酶缺乏症(Ⅷ或Ⅸ型)
肝大,偶有空腹低血糖,生長遲緩,青春期自行緩解。
9.X型糖原貯積病
肝臟、肌肉糖原沉積,肝臟腫大,空腹低血糖肌肉痙攣,一定程度智力低下。
10.O型為糖原合成酶缺乏
患者通常出現空腹低血糖、高血酮、肌肉痙攣和一定程度的智力障礙,易與低血糖性酮症相混淆。

糖原累積症檢查

1.實驗室檢查
空腹血糖測定;血總膽固醇、三酰甘油測定;血乳酸測定、尿酸測定;胰高糖素試驗;肝功能轉氨酶測定。
2.其他輔助檢查
依據病情應選做骨骼X線檢查、腹部B超、心電圖、超聲心動圖等。必要時做組織或器官病理活檢。

糖原累積症診斷

1.Ⅰ型診斷依據
(1)臨床表現  肝大、空腹低血糖、身材矮小、肥胖等。
(2)血液生化檢查  空腹血糖低,血三酰甘油及膽固醇升高,血乳酸、尿酸升高。
(3)胰高糖素試驗  胰高糖素肌內註射,每15分鐘測血糖持續2小時,正常人10~20分鐘後空腹血糖可上升3~4mmol/L,本病患者上升<0.1mmol/L2小時內血糖仍不升高,乳酸上升3~6mmol/L,並加重已有的乳酸性酸中毒,血pH值降低。
(4)肝穿刺活檢  是本病確診依據測定患者肝糖原常超過正常值6%,葡萄糖-6-磷酸酶活性降低以至缺失,細胞核內有大量糖原沉積。
(5)果糖或半乳糖轉變為葡萄糖試驗  迅速靜脈輸註果糖或半乳糖配製的25%溶液,每10分鐘取血1次共1小時,測定血葡萄糖、乳糖、果糖、半乳糖含量,患者血葡萄糖不升高,而乳酸明顯上升。
(6)骨骼X線檢查  可見骨骺出現延遲及骨質疏鬆
2.Ⅱ型診斷依據
(1)癥狀和體徵  患者生長髮育落後,心臟肥大,肌肉鬆弛。
(2)肌酸磷酸酶和醛縮酶增高
(3)檢查  確診依賴肌肉、肝臟活檢,電鏡示糖原顆粒沉積,缺乏α14-葡萄糖苷酶,皮膚活檢成纖維細胞培養也無此酶的存在。
(4)早期妊娠  羊水細胞中可見糖原顆粒。
3.Ⅲ型診斷依據
(1)癥狀和體徵  肝大、肌無力。
(2)胰高糖素試驗  清晨空腹肌內註射後,患者血糖不升或上升很少;進食2小時後肌內註射,血糖可上升3~4mmol/L,血乳酸濃度不變。
(3)肝臟或肌肉活檢  用碘測定呈紫色反應,證實有界限糊精存在。也可作紅細胞白細胞加碘檢測。
(4)紅細胞、白細胞澱粉α1,6-葡萄糖苷酶活性測定
4.Ⅳ型診斷依據
患者有肝硬化、肝脾腫大黃疸腹水,肝組織碘試驗澱粉呈紫色反應者為陽性。
5.Ⅴ型診斷依據
(1)癥狀和體徵  肌肉活動受限、肌痙攣等。
(2)束臂運動試驗  患者上臂扎血壓帶,打氣使氣帶壓力達收縮期血壓以阻斷血流,然後讓患者伸曲手指反覆運動1分鐘,於運動前後測該臂血乳酸,正常人運動後乳酸增高,而患者血乳酸不升高。
(3)肌肉活檢  顯示肌糖原累積、肌磷酸化酶缺乏。
6.Ⅵ型診斷依據
(1)癥狀和體徵  肝大,可有低血糖發生。
(2)空腹或餐後註射胰高糖素  不能使血糖升高。
(3)肝活檢  糖原含量高,磷酸化酶活性低。白細胞中此酶活性低。
7.Ⅶ型診斷依據
(1)癥狀和體徵  同Ⅴ型。
(2)肌肉活檢  缺乏磷酸果糖激酶,紅細胞中此酶活性低。
8.磷酸酶b激酶缺乏診斷依據
①癥狀和體徵如肝大等;②測定白細胞或肝細胞酶活性降低。
9.X型診斷依據
①肝大;②胰高糖素試驗陽性;③肝臟或肌肉活檢。
10.O型診斷依據
①癥狀和體徵;②胰高糖素試驗;③餐後肝臟活檢  肝糖原含量低於肝濕重0.5%;④紅細胞糖原合成酶活性檢測。

糖原累積症治療

向家長介紹疾病的知識及預後,將飲食控制知識教給家長,使其懂得長期節制飲食對控制疾病的重要性。自從應用飲食療法以來,已有不少患者在長期治療後獲得正常生長髮育,即使在成年後停止治療亦不再發生低血糖等癥狀,教會家長如何觀察低血糖先兆及處理,強調預防感染,適當鍛煉身體的必要性,需門診複查,定期隨訪。
1.Ⅰ型
(1)防治低血糖  急性發作時立即靜脈註射25%葡萄糖,維持血糖於2.22~6.66mmol/L。每2~3小時進食高蛋白、低脂肪飲食1次。
(2)防治酸中毒  血乳酸高,應服碳酸氫鈉
(3)防治感染
(4)別嘌醇(別嘌呤醇) 治療高尿酸血症。
2.Ⅱ型
目前尚無有效療法。
3.Ⅲ型
進食宜少量多餐,高蛋白飲食限制脂肪和總熱量防治低血糖。
4.Ⅴ型
①避免疲勞和劇烈運動;②運動前預備葡萄糖或果糖或給予異丙腎上腺素
5.Ⅵ型
宜高蛋白飲食,少量多餐防治低血糖。