聯合免疫缺陷病

聯合免疫缺陷病概述

聯合免疫缺陷病指一組兼有抗體免疫缺陷和細胞免疫缺陷的臨床表現的疾病。又可分為嚴重聯合免疫缺陷病(SCID)和部分性聯合免疫缺陷病,病情嚴重程度變化較大。包括一組先天性疾病,如常染色體隱性遺傳性SCID、有腺苷脫氨酶(ADA)缺乏的SCID、X連鎖隱性遺傳性SCID、伴有白細胞減少的SCID等,是一種重型免疫缺陷病。其特點是先天性和遺傳性B細胞和T細胞系統異常。

聯合免疫缺陷病病因

聯合免疫缺陷病的病因,有的是先天致畸因素引起的,如骨髓多能造血乾細胞發育不全;有的為常染色體或伴性染色體隱性遺傳所致,如SCID、Wiskott-Aldrich綜合徵等。這些患者既表現了細胞免疫功能的缺陷,又表現了體液免疫功能缺陷。
1.嚴重聯合免疫缺陷病,有常染色體隱性遺傳性SCID,有ADA缺乏的SCID,X連鎖隱性遺傳性SCID,伴有白細胞減少的SCID等病因。
2.伴有血小板減少濕疹的免疫缺陷病為X連鎖隱性遺傳,基本缺陷不明。
3.共濟失調毛細血管擴張症為常染色體隱性遺傳。
4.伴免疫球蛋白合成異常的細胞免疫缺陷病,為淋巴細胞及淋巴組織減少,胸膜結構異常,血清中各類免疫蛋白水平不一,有的增加或降低,有的正常。

聯合免疫缺陷病臨床表現​

1.嚴重聯合免疫缺陷病
臨床上多於出生後3個月內開始感染病毒、真菌、原蟲和細菌,反覆發生肺炎慢性腹瀉、口腔與皮膚念珠菌感染及中耳炎等。患兒生長髮育障礙。體檢一般不見淺表淋巴結和扁桃體。胸部X線檢查不見嬰兒胸腺陰影。給患兒輸入含免疫活性淋巴細胞的全血,會發生移植物抗宿主病。網狀組織發育不全是SCID的最重型。其特點是T、B系統免疫缺陷與嚴重粒細胞缺乏。大多因鏈球菌膿毒血症而於生後一周內死亡。SCID還可伴發骨發育不全,而導致短肢侏儒,並有毛髮早脫、紅皮病 和魚鱗癬等損害。伴腺苷脫氫酶(ADA)缺乏的SCID為常染色體隱性遺傳,臨床表現與普通SCID相似,但骨損害較多,常累及肋軟骨連接處、脊椎、骨盆 和肩胛骨。
2.伴有血小板減少及濕疹的免疫缺陷病
男性發病。出生後即有血小板減少,常以出血為首發癥狀。血小板顯著減少,可低至(10~30)×109/L。 6個月後發生感染者多見,且隨年齡而加重。病原體為嗜血性流感桿菌、肺炎球菌、白色念珠菌、卡氏肺孢子蟲、皰疹病毒等。濕疹常在1歲左右發生,此外,常伴發過敏性疾病,如哮喘蕁麻疹。常發生自身免疫疾病,如幼年型類風濕關節炎血管炎以及溶血性貧血。10歲以上兒童還可發生惡性疾病,如淋巴瘤和急性淋巴細胞性白血病
3.共濟失調毛細血管擴張症
臨床上在9~12個月時出現共濟失調,也可遲至4~6歲才出現。毛細血管擴張症通常在3~6歲時出現,也可早在2歲或遲至8~9歲出現,病程呈進行性,隨年齡的增長,神經系統癥狀和免疫缺陷也隨之加劇。兒童期可出現鼻竇和呼吸道反覆感染。青春發育期很少出現第二性徵,大多數患者有智力發育障礙。有的患者可發生抗胰島素糖尿病。常併發淋巴網狀系統惡性腫瘤和其他腫瘤。
4.伴免疫球蛋白合成異常的細胞免疫缺陷病
又稱Nezelof綜合徵。臨床上多在嬰兒晚期或幼兒期出現癥狀,主要有反覆感染,可發生卡氏肺孢子蟲病、風疹病毒、巨細胞病毒感染。可有淋巴腫大,慢性肺部真菌感染及惡性腫瘤。

聯合免疫缺陷病檢查

1.實驗室檢查
(1)嚴重聯合免疫缺陷病  體液與細胞免疫功能均明顯異常。通常:IgG、IgA與IgM很低,但少數患者可能有1~2項Ig正常。部分病例血液和淋巴組織B細胞減少,而有些病例則可能基本正常。細胞免疫試驗均異常,外周血T細胞數明顯減少。T細胞功能試驗亦明顯異常。
(2)伴有血小板減少及濕疹的免疫缺陷病  體液與細胞免疫均有異常。IgM降低,IgA及IgE升高,IgG正常或輕度降低。細胞免疫檢查可有不同的異常。皮膚試驗無反應,體外T細胞對PHA和刀豆素反應存在,但對特異抗原破傷風類毒素和混合反應異種細胞反應極差。T殺傷細胞和單核細胞功能也有變化。血小板減少,中性粒細胞減少,嗜酸細胞增多。可有貧血
(3)共濟失調毛細血管擴張症  T、B細胞免疫功能有不同程度異常。可有淋巴細胞減少。T細胞計數降低或正常。對PHA或ConA的淋巴細胞轉化試驗低反應或正常。遲發性變態反應皮膚試驗陰性。40%患者血清缺乏IgA,也有IgG4、IgG2 和IgA2缺乏或IgE減少者。B細胞計數和NK細胞活性正常。腦電圖、肌電圖異常。血清甲胎蛋白增高,肝功能異常,血清中可檢出自身抗體。
(4)伴免疫球蛋白合成異常的細胞免疫缺陷病  淋巴細胞減少或正常,T細胞減少,T細胞功能有不同程度的缺陷,淋巴細胞對PHA和特異性抗原的反應降低或缺如,對異體淋巴細胞反應正常或降低,遲發性皮膚反應陰性。體液免疫也有不同程度缺陷,血清Ig正常、升高或降低。一些病例有中性粒細胞減少,嗜酸細胞增多。胸腺小,周圍淋巴組織發育不良。
2.其他輔助檢查
嚴重聯合免疫缺陷病,胸部X線檢查不見嬰兒胸腺陰影。

聯合免疫缺陷病診斷​

1.嚴重聯合免疫缺陷病,依據臨床表現如反覆感染和實驗室輔助檢查可以作出診斷。
2.伴有血小板減少及濕疹的免疫缺陷病,依據臨床表現及實驗室檢查,如血小板減少、濕疹、易感染三聯徵、IgM降低,IgE、IgA升高,不同程度的細胞免疫功能異常等。
3.共濟失調毛細血管擴張症根據臨床表現和免疫學檢查可確診。
4.伴免疫球蛋白合成異常的細胞免疫缺陷病,又稱Nezelof綜合徵。診斷主要依據下列特征:
(1)易發生各種感染。
(2)T細胞功能降低或缺如。
(3)不同程度的抗體缺陷。

聯合免疫缺陷病鑒別診斷

本病須與Wiskott-Aldrich綜合 徵(出生後即有血小板減少)、嚴重聯合免疫缺陷病(體液和細胞免疫完全缺損)、DiGeorge綜合徵與慢性黏膜皮膚念珠菌病(有正常抗體反應)等鑒別。

聯合免疫缺陷病治療

1.嚴重聯合免疫缺陷病
為了防止移植物抗宿主病發生,應將擬輸的全血或血製品用射線照射,以滅活免疫活性細胞,或採用冰凍過的紅細胞。用骨髓移植進行免疫重建對治療本病有效。此外,也可移植胎肝或胎兒胸腺,但療效有限。對ADA缺乏型SCID,進行酶補充療法,輸入經照射的冰凍壓縮紅細胞,可獲改善。另外,每周肌內註射一次大劑量聚乙烯乙二醇治療ADA(PEG-ADA)也有較好的效果。其他治療為防治感染及對症支持療法。
2.伴有血小板減少及濕疹的免疫缺陷病
配型骨髓移植效果最好,可完全糾正血小板及免疫學異常。可予輸血或輸血小板,血小板減少可行脾切除術。控制感染,對症支持療法。
3.共濟失調毛細血管擴張症
除抗感染和物理治療外,尚無特效療法。
4.伴免疫球蛋白合成異常的細胞免疫缺陷病
又稱Nezelof綜合徵,無特殊治療,主要為防治感染和對症處理。