兒童X-連鎖高IgM血症

兒童X-連鎖高IgM血症概述

X-連鎖高IgM血症(XHIM)為一較罕見的原發性免疫缺陷病。該病以反覆感染為特征,伴血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白E(IgE)水平降低而IgM正常或升高。

兒童X-連鎖高IgM血症病因

為較罕見的原發性免疫缺陷病。

兒童X-連鎖高IgM血症臨床表現

1.感染
隨著來自母體的抗體衰減,XHIM患兒在出生後6個月~2歲出現反覆上呼吸道感染,細菌性中耳炎肺炎,一些較少見的機會感染如卡氏肺囊蟲肺炎、隱孢子蟲感染可為本病最早的表現。胃腸道併發症和吸收障礙也較常見,賈第鞭毛蟲和隱孢子蟲感染可致遷延性腹瀉。扁桃體、皮膚和軟組織感染常見,氣管周圍軟組織感染往往威脅生命。因中性白細胞減少而致持續性口炎和複發性口腔潰瘍
2.淋巴組織增生和自身免疫性疾病
扁桃體、脾、肝臟等淋巴組織增生和腫大是XHIM的共同表現。自身抗體的出現與血小板減少溶血性貧血甲狀腺功能減退關節炎有關。
3.腫瘤
淋巴組織腫瘤最為常見,占XHIM合併腫瘤的56%;肝臟和膽道腫瘤也可發生,此很少見於其他原發性免疫缺陷病。
臨床反覆嚴重感染的特點,加之血清IgM增高和IgG、IgA降低,以及外周血象的相應改變等可確診。

兒童X-連鎖高IgM血症檢查

1.免疫球蛋白
血清IgG、IgA、IgE缺乏或明顯降低,極個別患者血清IgA和IgE可升高,血清IgM水平正常或高達1000mg/ml,呈IgM多克隆擴增。本病最常見的原因與CD40的配體CD40L突變有關。由於CD40L突變使CD40與CD40L不能正常結合導致免疫球蛋白不能正常分泌、B淋巴細胞抗體類別轉換障礙引起IgG、IgA、IgE水平降低,而IgM在缺乏CD40L時仍能分泌,因此導致了高IgM血症。
T細胞依賴性抗原(如噬菌體φx174)抗體反應示IgM抗體反應降低,無IgG抗體形成。B細胞受抗原刺激後,錶面IgM的V區突變率減少,影響其親和性和特異性。
2.外周血免疫學檢查
T細胞和B細胞、外周血B細胞數和表達膜IgM、IgD正常,偶然可同時表達IgM和IgG,不表達其他類型免疫球蛋白。總T細胞數量和亞群百分率均在正常範圍,但T細胞增殖反應降低。
3.其他檢查
50%的患兒呈現持續性或周期性的中性粒細胞計數減少,25%的患兒由於自身抗體導致貧血及血小板減少症。

兒童X-連鎖高IgM血症診斷

依據臨床反覆嚴重感染的特點,加之血清IgM增高和IgG、IgA降低,以及外周血象的相應改變等可確診。

兒童X-連鎖高IgM血症治療

每月按500mg/kg輸註靜脈註射免疫球蛋白(IVIG)對減少感染的頻度和嚴重程度十分重要。如果患兒反應欠佳,可加大IVIG輸註的量和頻率。為了防止支氣管擴張等併發症的發生,血清IgG水平應保持在正常IgG範圍的高限。常規輸註IVIG可使血清IgM水平降低或正常化,恢復正常生長,臨床癥狀消失;部分患兒的中性白細胞計數減少症得到緩解。
磺胺惡唑/甲氧苄啶(復方新諾明)預防性治療,以防止發生卡氏肺囊蟲肺炎。持續中性粒細胞計數減少症可用非格司亭(G-CSF)治療。併發淋巴細胞增生,關節炎或其他自身免疫性疾病者,對IVIG無反應的患兒可採用激素治療。

兒童X-連鎖高IgM血症預後

總體來講,X-HIM的預後較差。自身免疫性疾病、腸道疾病、中性粒細胞減少症以及惡性腫瘤發病率很高,增加了該病額外的病死率。因此應及早進行骨髓移植