小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏概述

小兒嘌呤核苷磷酸化酶缺乏病為常染色體隱性遺傳疾病。嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺乏時,主要表現為T細胞免疫功能缺陷,而B細胞可能正常。

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏病因

PNP缺乏導致核苷酸代謝產物脫氧鳥苷三磷酸(dGTP)的蓄積,對早期T細胞和B細胞有毒性作用,使之發育停滯於pro-T/pro-B階段,導致T細胞和B細胞缺陷。

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏臨床表現

PNP缺陷最重要的臨床表現是反覆感染,常在生後第1年開始發生,一些患者生後幾年開始出現臨床表現。感染類型與重度聯合免疫缺陷病(SCID)相同,特殊病原菌包括假單胞菌,巨細胞病毒,水痘,腺病毒,EB病毒,埃可病毒(ECHO病毒),念珠菌和卡氏肺囊蟲。大多數患兒可接受常規的免疫接種,對破傷風桿菌和脊髓灰質炎病毒能產生抗體,接種卡介苗(BCG)後並不一定發生擴散。
神經系統病變十分常見,包括痙攣,輕偏癱發育遲緩共濟失調,震顫以及多動症等。
自身免疫性疾病包括狼瘡性關節炎心包炎,中樞神經系統血管炎自身免疫性溶血性貧血特發性血小板減少性紫癜以及中性粒細胞減少症,生長障礙是PNP缺陷症的另一個臨床表現,體檢可捫及較小的淋巴結。

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏檢查

1.確診指標
淋巴細胞中dGTP增高,測定紅細胞溶解液的PNP酶活性可確診該病,紅細胞中缺乏PNP是本病的確診指徵。檢測羊水和羊毛膜細胞的PNP活性可作產前診斷。而通過PCR可以直接檢測其分子缺陷。
2.尿液檢查
尿中尿酸排出減少,而有鳥苷、脫氧鳥苷和肌苷、脫氧肌苷排出,通過高效液相色譜法等方法檢測上述代謝產物有助於本病診斷。
3.血液檢查
白細胞計數正常,但淋巴細胞百分率極低(<10%)。T細胞功能在出生時可正常,隨著年齡增長,T細胞數常可低至1%~3%,T細胞增殖反應亦明顯下降。多數患者B細胞百分率、免疫球蛋白水平和特異性抗體正常。血液Ig水平、B細胞和漿細胞數基本正常。外周血中T細胞數,Ts細胞數減少。淋巴細胞的PHA轉化、同種異體混合淋巴細胞反應降低。遲髮型變態反應陰性。
4.病理檢查
顯示胸腺發育不良,缺乏胸腺小體。淋巴結胸腺依賴區發育不良,淋巴細胞稀少;非胸腺依賴區含有豐富的淋巴細胞和漿細胞。
根據臨床表現選擇胸片、B超、腦CT、腦電圖心電圖等檢查。

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏診斷

根據嬰兒期出現反覆感染的病史、臨床表現,淋巴細胞dGTP、紅細胞PNP測定及其他實驗室檢查可確立診斷。

小兒嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏治療

除非接受骨髓移植,否則該病預後極差,該病骨髓移植的經驗還十分有限。骨髓乾細胞移植治療是常規治療方案,基因治療病例有限,遠期療效尚不明確,其治療效果尚待觀察。