環孢菌素

環孢菌素概述

環孢菌素(Cyclosporin)具有免疫抑製作用,主要作用於T淋巴細胞,抑制分泌白介素等淋巴因子,降低機體免疫功能,但骨髓抑製作用不強。本品具有胃腸道首過代謝效應,個體差異大,生物利用度普遍較低。肝臟內代謝,代謝產物主要有環孢菌素B、D、E~I。

環孢菌素適應證

1.主要用於預防同種異體腎、肝、心、骨髓等組織或器官移植時所發生的排斥反應,也用於預防及治療移植物抗宿主反應(GVHR)。
2.用於活動性和難治性類風濕關節炎,可以改善關節炎的臨床癥狀。對系統性紅斑狼瘡並大量蛋白尿的狼瘡性腎炎,難治性腎病綜合徵自身免疫性疾病,若其他免疫抑製藥不能控制者可選用本藥。
3.近年來有報道本藥可試用於治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜銀屑病

環孢菌素臨床應用

口服:開始每日12~15mg/kg,1~2周後逐漸減量,每周減少開始用藥量的5%,維持量約為每日5~10mg/kg。對作移植術的患者,在移植前4~12小時給藥。小兒器官移植初始劑量每日6~11mg/kg,維持量每日2~6mg/kg。

環孢菌素不良反應

1.較常見的不良反應有畏食、噁心、嘔吐等胃腸道反應,尚可出現牙齦增生伴出血、疼痛,牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。約1/3患者可出現與使用劑量相關的腎功能損害,可致血清肌酸酐、血尿素氮增高,腎小球濾過率減低等,慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。33%患者出現高血壓,需用降壓藥方可控制。
2.少見的不良反應有意識障礙驚厥、抽搐,這些癥狀可能與本藥的腎臟毒性及低鎂血症有關。此外,本藥可引起氨基轉移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血症高血糖多毛症手震顫高尿酸血症血小板減少溶血性貧血乏力、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣、閉經等。尚有報道本藥可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強凝血因子Ⅶ的活性,減少前列環素的產生,從而誘發血栓形成。
3.罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、血尿等。過敏反應一般只發生於經靜脈途徑給藥的患者,表現為面頸部發紅、氣喘、呼吸短促等。
4.動物實驗表明本藥有致癌的危險性。若長期使用本藥,病人患淋巴瘤或其他腫瘤的概率高於普通人群。
5.腎臟移植者
(1)使用本藥的最初幾日,血尿素氮及肌酸酐可升高,但不一定表明是腎臟移植的排斥反應。
(2)血清丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素等可因本藥對肝髒的毒性作用而升高。
(3)血清鎂的濃度可降低,這與本藥的腎毒性有關。
(4)血鉀、血尿酸可能升高。

環孢菌素註意事項

本品可引起腎毒性、高血壓、驚厥等不良反應,與劑量有關,應監測血藥濃度。亦應監測血象、肝功能、腎功能。

環孢菌素用藥禁忌

1歲以下嬰兒及過敏者禁用。病毒感染時禁用本品。孕婦及哺乳期婦女慎用。

環孢菌素藥物相互作用

腎上腺皮質激素硫唑嘌呤環磷酰胺等其他免疫抑製劑合用時,可降低機體抵抗力,增加感染的幾率。
本品為細胞色素P4503A(CYP3A)藥酶的底物,故與抑制CYP3A活性的雌激素、雄激素、西咪替丁雷尼替丁、地爾硫卓、維拉帕米尼卡地平、硫氮唑酮、大環內酯類抗生素紅黴素克拉霉素、交沙霉素、麥迪霉素、醋酸麥迪霉素)、酮康唑、氟康唑、伊康唑、喹諾酮類抗生素依托泊苷美法侖、考來烯胺、甲氧氯普胺、葡萄柚汁合用時,可致本品的血藥濃度增高,肝腎毒性增加。