心臟澱粉樣變性

心臟澱粉樣變性概述

50年,Virchow發現人體組織細胞間有一種沉積物,與碘接觸後呈現類似澱粉的顏色反應。Virchow稱其為澱粉樣物質(amyloid),並將沉積該物質的組織稱為澱粉樣變性(amyloid degeneration)。現已證明,所謂澱粉樣物質,實為由不同成分組成的蛋白質,故稱其為澱粉樣蛋白更為合適。
目前,發達國家已能使大部分患者在其生前明確診斷而國內誤診率和漏診率均仍較高,值得加強重視。儘管治療上有所改進,但心臟澱粉樣變性患者預後仍然較差,主要取決於原有疾病類型。

心臟澱粉樣變性病因

包括了不同類型澱粉樣變病對於心髒的侵犯,故其病因也包括了不同類型相關病因。
1.原發性
由於單株漿細胞增生和惡性轉化以致重輕鏈合成的比例失衡,產生過多的輕鏈,大部分為λ型輕鏈,超過了巨噬細胞的分解代謝能力,聚合形成澱粉樣蛋白纖維。骨髓瘤相關性澱粉樣蛋白的發生機制,基本與此相同。
2.繼發性
各種原發疾病的抗原刺激使巨噬細胞活化,在白細胞介素-1的作用下,肝細胞大量產生血清AA(SAA)蛋白,引起巨噬細胞功能障礙,不能將其全部降解,以致形成難溶性AA蛋白。家族遺傳性以地中海型熱病為代表,其澱粉樣蛋白纖維的AA蛋白髮生機制與此相仿。
3.局限性
某些病例病竈處常見漿細胞浸潤,組織化學分析表明澱粉樣蛋白纖維為AL,故其機制與原發性相仿。某些病例則為所在內分泌腺分泌的相應激素如狀腺髓樣癌的澱粉樣蛋白纖維,主要成分即為前降鈣素。該型澱粉樣蛋白沉積,何以呈局限性,機制尚不清楚。
4.老年性
從某些病例心肌中分離所得為前白蛋白。它並非心肌細胞所生成,推測為在心外組織生成其前體,經血液循環運轉沉積於病變處。某些病例分離所得,則為心鈉素,它主要產生於心房肌細胞。
5.血透相關性
血透患者長期採用銅仿膜或醋酸纖維膜不能將β2微球蛋白析出,以致在體內大量沉積,為其澱粉樣蛋白纖維的生成提供了條件。

心臟澱粉樣變性臨床表現

管表現
代償期常無臨床表現,或僅有頭暈乏力、勞累後心悸、氣急等。進入失代償期後,主要有下述表現。
(1)右心功能不全  頸靜脈怒張,心尖搏動減弱,心音減低,心率增快,可聞第四心音或奔馬律。多數無雜音或僅二尖瓣區有輕度收縮期雜音。心界無明顯擴大。肝臟腫大,可觸及搏動,輕中度腹水,四肢凹陷性水腫。後期也可出現左心衰竭表現,但很少發生急性肺水腫
(2)心律失常  可以呈現各種心律失常,尤以房顫多見。也可發生病竇綜合徵或不同程度房室和束支傳導阻滯。由於發生惡性室性快速心律失常,可以發生猝死
(3)收縮壓降低  由於心排血量降低,往往引起收縮壓降低,以致脈壓變小。約10%患者發生直立性低血壓老年高血壓患者未予治療而收縮壓逐漸降低,以致恢復正常,應該懷疑本病。
(4)心絞痛  由於心排血量降低,冠狀動脈受到侵犯或並存冠心病,患者常有胸悶、心前區隱痛或典型心絞痛。
2.全身表現
由於澱粉樣蛋白在組織中沉積,可以引起下述幾種比較特殊的癥狀。
(1)巨舌徵  舌頭變大、僵硬,以致語言含糊,咀嚼、吞咽困難睡眠時出現響亮鼾聲。
(2)腕管綜合徵  腕管組織肥厚、增生、粘連,正中神經受壓,以致手指屈曲障礙,正中神經分佈區域感覺障礙和大魚際肌肉萎縮
(3)澱粉樣變關節病  關節疼痛腫脹、堅硬、活動障礙,但局部炎症表現不明顯。若侵犯手指小關節,易誤診為類風濕性關節炎;若侵犯肩關節周圍組織,可呈現“墊肩徵”。
(4)皮膚損害  多發生於腹股溝、腋下、肛門、眼周、頸部等皺褶較多部位。皮損可呈高出皮膚的丘疹、斑塊或紫癜,呈簇狀分佈,無瘙癢。也可呈硬皮病樣浸潤。原發性患者中約55%有皮膚損害。
(5)骨質損害  偶爾可見骨質損害,X線像呈穿鑿樣缺損,甚至引起病理性骨折

心臟澱粉樣變性檢查

X線檢查
心臟多呈輕度增大,與右心衰竭嚴重程度不成比例。透視下可見心臟搏動明顯減弱,有的學者稱之為“安靜心”。常見肺淤血胸腔積液
2.心電圖檢查
普遍存在ST-T異常,大部呈現QRS低電壓和異常Q波。雖然超聲心動圖發現左室肥厚,但心電圖卻無表現。各種心律失常均可發生。
3.超聲心動圖檢查
對本病診斷具有重要意義。主要特點有:①左室呈對稱性肥厚,室間隔亦增厚;②心臟增大程度較輕,室腔變小;③室壁僵硬、肥厚心肌中可見顆粒樣增強光點;④大部分患者心室射血分數降低;⑤50%患者有心包積液
4.活體組織檢查
是本病最可靠的診斷方法。首先應對心外可疑組織或器官進行活檢。近年報告採用穿刺法吸取腹部皮下脂肪組織活檢,對AL型和AA型的陽性率分別可達95%和67%,而且操作安全簡便。若心外組織活檢不能明確診斷,則應行心內膜心肌活檢。

心臟澱粉樣變性診斷

活檢陽性,結合臨床情況,基本可以確診。如果仍有疑問,可行心內膜心肌活檢。結果陰性而臨床仍高度懷疑時,亦不應輕易否定本病。因其病變可呈局竈性分佈。

心臟澱粉樣變性治療

衰竭的治療
目前尚無滿意方法。可以謹慎地給予利尿劑和血管擴張劑,如血管緊張素轉換酶抑製藥和硝酸酯類藥物,藉以改善癥狀。但應防止心室充盈壓不適當地降低引起低血壓
2.心律失常的處理
對於具有癥狀的嚴重心臟傳導障礙或惡性室性快速心律失常,均應盡可能採用起搏器或埋藏式自動復律除顫器治療。對於良性心律失常,則儘量避免應用抗心律失常藥,因該類藥物的負性肌力作用可能加重心功能不全。對於可能發生惡性的心律失常者,則以選擇負性肌力作用較輕的抗心律失常藥為宜。