瑞氏綜合徵

瑞氏綜合徵概述

瑞氏綜合徵(RS)是一種嚴重的藥物不良反應,死亡率高。本病是兒童在病毒感染(如流感、感冒或水痘)康復過程中得的一種罕見的病,以服用水楊酸類藥物(如阿司匹林)為重要病因。廣泛的線粒體受損為其病理基礎。瑞氏綜合徵會影響身體的所有器官,但對肝臟和大腦帶來的危害最大。如果不及時治療,會很快導致肝腎衰竭腦損傷,甚至死亡。

瑞氏綜合徵病因

病因不明,但研究發現在患病毒感染性疾病時服用水楊酸類藥物(如阿司匹林)會患此病。本病的發病原因目前尚未完全清楚。認為與下列因素有關:
1.感染
多數患兒病前1-7天常有病毒感染的表現,如呼吸道感染、消化道感染,也曾從Reye綜合徵病人身上分離出流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒、皰疹病毒、EB病毒、水痘病毒等。除此之外部分細菌感染後也可出現Reye綜合徵如化膿性腦膜炎細菌性痢疾等。但是目前尚無證據證明本病是由於直接感染所致。
2.藥物
大量臨床報道發現患兒病毒感染時服用水楊酸鹽(阿司匹林),發生本病的可能性大。鑒於此英、美等國家減少或停止兒童應用水楊酸製劑的應用。2000年Casteels-Van Daele M等報道美國密歇根州Reye綜合徵的發病率隨阿司匹林的應用減少而下降。研究發現系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等長期應用阿司匹林的患兒易患Reye綜合徵,減少使用後發生率明顯下降。以上研究均提示阿司匹林與此病相關,但是目前尚不明確阿司匹林與Reye的關係。此外,其他藥物的應用也可引起與Reye綜合徵相同的癥狀如抗癲癇藥物丙戊酸鈉
3.毒素
黃曲霉素、有機農藥等中毒者可出現與Reye綜合徵相同的臨床表型。
4.遺傳代謝
部分患兒有家族史,提示此病可能與遺傳因素有關。

瑞氏綜合徵臨床表現

本病癥狀可能在患病毒性疾病期間表現出來,但更多的時候還是在一兩周後出現。最初患兒通常不停地嘔吐。其他早期癥狀包括腹瀉、疲倦、精神欠佳等。
隨著疾病加重,並影響到大腦,患兒可能會變得不安、過度亢奮、神志不清驚厥或癲癇,甚至昏迷

瑞氏綜合徵檢查

1.血常規
白細胞計數大多明顯增高,分類以中性粒細胞增高為主。
2.肝功能檢查
血清丙氨酸轉氨酶增高凝血酶原時間延長。
3.血生化檢查
血氨、血漿游離脂肪蛋白質酸和短鏈脂肪蛋白質酸升高。血糖大多降低,也有少部分患兒血糖正常。
4.腦脊液檢查
除壓力升高頭痛外,細胞數和蛋白多在正常範圍之內。
5.腦電圖檢查
顯示重度瀰漫性異常。
6.影像學檢查
頭顱CT和MRI檢查在線有助於排除腦部占位性病變。
7.肝臟活檢
本病的確診依賴於肝髒的活體組織檢查,可見肝細胞內有大量脂肪滴,電鏡下觀察線粒體膨大以及緻密體的減少或消失等特征性改變。

瑞氏綜合徵診斷

依據病史、臨床表現和輔助檢查可確診。

瑞氏綜合徵鑒別診斷

瑞氏綜合徵常常會被誤診,部分原因在於這種病很不常見,可能會被誤診為腦炎腦膜炎糖尿病、服藥過量或中毒等。

瑞氏綜合徵治療

    1.治療原則
    重點是糾正代謝紊亂,控制腦水腫、降低顱內壓和控制驚厥等對症處理。主要是針對本病的二個基本病理生理變化,即腦水腫和肝衰竭來進行治療和監護、評價。
    2.重症監護
    對具有重度以上腦病者必須予以心肺和顱內壓監護,及時發現異常。由於本病變化迅速,常可由輕症突然變為重症,故對病情較輕者也應密切觀察。
    3.腦部病變的治療
    控制腦水腫是治療本病的重點。在降低顱內壓的同時,還要維持腦的灌註壓。①降低顱內壓:用滲透性利尿劑,20%甘露醇靜註,開始時每4~6小時一次。速尿和地塞米松可同時應用。②監測顱內壓:可用蛛網膜下或硬膜外的測壓計,使顱內壓維持在20mmHg以下。③監測血氣:保持呼吸道通暢,防止低氧血症和高碳酸血症,以避免加重腦水腫。④維持正常血壓:以保證腦內灌註壓在50mmHg以上。腦灌註壓=平均動脈壓-顱內壓,如果腦灌註壓過低,則引起腦缺氧,加重腦水腫。腦水腫時常須限制液體入量。
    4.降低血氨
    可給以食醋灌腸,每次10~20ml,再加2倍無菌生理鹽水稀釋後保留灌腸。口服50%乳果糖混懸液。供給足夠熱量(30~40cal/kg)。有條件者也可用腹腔透析,新鮮血液或血漿置換療法以降低血氨。精氨酸滴註、新霉素口服或灌腸以減少產氨,瓜氨酸可使氨轉變為尿素。谷氨酸鈉液加於葡萄糖液中靜脈註射,可糾正高血氨。保護肝功能和加強支持療法,有人採用換血療法取得了一定效果。
    5.防治出血
    可給予膽固醇維生素K有助於凝血酶原的合成,也可輸註凝血因子或新鮮血漿等。
    6.糾正低血糖
    低血糖必須及時糾正,靜脈輸入10%~20%葡萄糖,使血糖維持在150~200mg/dl。當血糖達到稍高於正常水平時,可加用胰島素以減少游離脂肪酸的分解。
    7.糾正代謝紊亂
    維持水電解質及酸鹼平衡。    
    8.其他
    由於瑞氏綜合的病情凶險,不同的患兒可能會出現不同的多臟器受損的癥狀和併發症。應及時給予必要的對症和支持治療。