異環磷酰胺

異環磷酰胺概述

異環磷酰胺(Ifosfamide)為磷酰胺類衍生物,多年前已經能夠合成。目前已在各國廣泛應用,對多種實體瘤和某些白血病均有效,其抗瘤譜與環磷酰胺不完全相同。
與環磷酰胺(CTX)比較僅是一個氯乙基的位置不同,也是一種“潛伏化”藥物,需要進入在人體內經肝臟活化後才有作用。但有些重要的數量上的不同,可以解釋其抗瘤譜和毒性上與CTX的差異。異環磷酰胺(IFO)在肝髒水解過程較CTX慢,部分IFO在活化前經過脫氯乙基作用而形成氯乙醛和去氯乙基異環磷酰胺。這些代謝無抗腫瘤作用,但有潛在細胞毒作用。

異環磷酰胺適應證

用於骨及軟組織肉瘤非小細胞肺癌乳腺癌、頭頸部癌、子宮頸癌食管癌

異環磷酰胺臨床應用

單藥治療中,分次給藥(根據劑量,輸註時間為30~120分鐘)方式一般採用異環磷酰胺每天劑量為1.2~2.4g/m2體錶面積(BSA),最高為60mg/kg體重,以靜脈輸註的形式連續使用5天。本品也可以以單一大劑量作24小時的連續性靜脈輸註方式給藥,劑量一般為每療程5g/m2體錶面積(125mg/kg體重),不應高於8g/m2體錶面積(200mg/kg體重)。單一大劑量給藥可能導致更嚴重的血液、泌尿、腎和中樞神經毒性。

異環磷酰胺不良反應

尿路毒性,限製劑量提高的主要毒性為泌尿道刺激,易引起出血性膀胱炎,此系其活性代謝產物丙烯醛經腎排出的刺激所致。骨髓抑制也是劑量限制性毒性,白細胞和血小板下降常出現於給藥後第8~12天。其他也可有噁心、嘔吐脫髮等。個別報道在高劑量可有肺炎和心臟毒性。劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的患者可有神經毒性,常表現為晨昏、意識不清,常在藥物治療期內或停藥後短期內表現。一般認為是異環磷酰胺去氯乙基後形成的氯乙醛引起。

異環磷酰胺註意事項

1.由於異環磷酰胺具有泌尿道毒性,同時應鼓勵患者多飲水,大劑量應用時應水化、利尿,同時應給予尿路保護劑美司鈉,美司鈉不影響異環磷酰胺的療效及其毒性。在治療期間如出現膀胱炎伴鏡下血尿或肉眼血尿時,應該將治療暫時中止直到恢復正常。應當小心監察患者在接受異環磷酰胺治療時,可能會出現的中樞神經系統毒性反應。腦病癥狀一經出現,應該停止使用異環磷酰胺,即使患者在恢復正常後,也不應該再次使用該藥。
2.在治療過程開始之前,應先排除或妥當處理尿路梗阻、膀胱炎、感染及電解質失衡等問題。與使用其他細胞生長抑製劑一樣,體弱、年老及先前放療患者使用和樂生時應特別謹慎。對免疫功能較差的患者,如糖尿病、慢性肝病和腎病等亦應特別註意。對腦轉移、具有腦部癥狀及/或腎功能損傷患者應予常規監控。
3.避孕措施:異環磷酰胺具有遺傳毒性,患者或其配偶應避免在接受治療期間及治療後6個月內受孕。男性可考慮在治療開始前作精子貯存,女性不應在治療期間懷孕。如果在治療期間懷孕,患者應向醫生尋求遺傳方面的咨詢。化療後避孕的持續時間應根據病情進展和患者夫婦的生育意願而定。同時也建議先尋求遺傳方面的咨詢。應註意將用於人體的異環磷酰胺輸註液的濃度不能超過4%。如與任何其他細胞生長抑製藥物聯合使用,使用異環磷酰胺時必須在每次化療周期前和周期間期監控血細胞計數。使用劑量應根據血象經常調整。
4.低白蛋白血症、肝腎功能不全、骨髓抑制及孕齡期婦女慎用。
5.本品水溶液不穩定,應現配現用。
6.用藥期間應定期檢查白細胞、血小板和肝功能

異環磷酰胺用藥禁忌

嚴重骨髓抑制患者、對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

異環磷酰胺藥物相互作用

1.先前應用順鉑患者,可加重異環磷酰胺的骨髓抑制、神經毒性和腎毒性。
2.同時使用抗凝血藥物,可能導致出血危險。
3.同時使用降血糖藥,可增強降血糖作用。
4.與其他細胞毒藥物聯合應用時,應酌情減量。