帕套綜合徵(Patau綜合徵)

帕套綜合徵(Patau綜合徵)概述

Patau綜合徵,也叫13-三體綜合徵、帕套綜合徵。是一種較為常見的染色體畸變疾病。1960年Patau首先描述本病。新生兒中的發病率約為1:25 000,女性明顯多於男性。表型特征中有中樞神經系統發育缺陷,呈前腦無裂畸形,前額小呈斜坡樣,頭皮後頂部常有缺損。視網膜發育不良,切片鏡下觀察可見菊形團形成。嚴重智力低下唇裂齶裂、多指等。中性粒細胞核上有過多的突起。1966年才被確認為13號染色體三體綜合徵,13-三體綜合徵的病死率較高。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)病因

帕套綜合徵為染色體畸變疾病,病因仍不清楚。通常發現13-三體綜合徵的孕母妊娠年齡分佈存在25歲和38歲兩個高峰,似乎後一個高峰與孕母的高齡密切相關。已知染色體數目異常可能是由於破壞了正常基因的平衡,出現不同程度的先天異常表現。三體可能與基因的劑量效應和(或)位置效應相關聯。由於雙親之一的生殖細胞減數分裂時染色體不分離,使其不能平均地分配到兩個子細胞中去,出現了具有2條染色體的配子,這種配子與正常配子相結合時就產生了染色體數目異常子代,顯帶技術證明額外的染色體是D組13號染色體,即13號染色體三體綜合徵。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)臨床表現

帕套綜合徵多發畸形比愛德華茲綜合徵及唐氏三體綜合徵均嚴重,出現生長髮育障礙、喂養困難、常常窒息,生活力差、智能遲鈍、肌張力低下,常有呼吸暫停及運動性驚厥發作,伴有腦電圖高峰性節律不齊改變。
帕套綜合徵患兒臨床多表現為頭小,前額後縮,前囟大及骨縫寬,顱頂頭皮有潰瘍。瞼裂呈水平線,可見不同程度的小眼至無眼,眼距寬,有白內障、虹膜缺損及視網膜發育異常。可見獨眼畸形、小下頜。2/3病例見唇裂,常伴有齶裂。耳位低,耳輪較平而界限不清,且有耳聾。面、前額或頸背可有一個或多個血管瘤。頸部皮膚鬆弛。第12肋骨發育不良或缺如。80%病例有先天性心臟病,主要為室間隔缺損動脈導管未閉房間隔缺損等。消化道畸形可見結腸旋轉不良、胰腺或脾組織異位等。常見六指(趾)畸形,指過度凸出。30%~60%患兒有泌尿系畸形,可見多囊腎、腎盂積水、雙腎及雙輸尿管。男性80%有隱睾,見陰囊畸形。女性可有雙角子宮、陰蒂肥大及雙陰道。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)檢查

    1.產前檢查
    (1)孕婦血清篩查  早孕或中孕母親外周血清標誌物(PAPP–A、AFP、p-HCG、I.cE3)指標,加上孕婦年齡、體重及孕周等參數,聯合計算,對高風險孕婦進行產前診斷,有可能發現13–三體綜合徵。
    (2)孕早、中期B超檢查  可顯示胎兒肢端和麵部結構異常,同時生長髮育受限。
    (3)絨毛取樣、羊膜腔穿刺取羊水細胞、臍血管穿刺取臍靜脈血  進行G顯帶染色體核型分析、多態性標記分析、13染色體拷貝數定量分析或間期核FISH分析。
    2.實驗室檢查
    (1)外周血淋巴細胞染色體核型分析  主要可見3種類型核型:①13-三體型(標準型):為13號染色體不分離而產生,約占80%。②易位型:約占15%,主要由D組染色體易位,13號染色體與 13~15號染色體之間的易位,例如t(13q;14q)。③嵌合型:占5%左右,13-三體與正常染色體嵌合,染色體組核型為 47XX(或)+13/46XX(或XY)。
    (2)羊水細胞染色體檢查  羊水細胞染色體檢查是13-三體綜合徵產前診斷的一種有效方法,但終止妊娠必須在孕中期。核型分析類同外周血淋巴細胞染色體檢查。
    (3)熒光原位雜交  通過13-三體綜合徵核心區特異性探針,可以檢測13號染色體數目和結構異常。應用已定位的探針進行FISH雜交,結合Q顯帶方法檢測13號染色體數目和結構異常,大大提高了準確性。
    (4)胎兒血紅蛋白檢測  患兒常有胎兒型血紅蛋白持續過久現象。血細胞形態檢查可見中性多核粒細胞有無蒂或有蒂的突起,呈鐮刀狀。
    (5)可常規做X線片、超聲、心電圖、腦電圖等檢查  患兒常可發現先天性心臟病;腦電圖異常改變,高峰性節律不齊改變;X線檢查六指(趾)畸形;其他影像學檢查發現消化道、泌尿道各種畸形。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)診斷

帕套綜合徵的診斷主要依據細胞遺傳學檢查及臨床特征的表現。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)鑒別診斷

與其他染色體畸變疾病相鑒別,如21-三體、8-三體、9-三體綜合徵,做細胞染色體檢查可助鑒別。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)併發症

帕套綜合徵常併發如下疾病:生長髮育障礙、智力發育障礙、喂養困難,常發生窒息、呼吸暫停及運動性驚厥發作,伴有多發性畸形,多伴有先天性心臟病,消化道、泌尿系、生殖系畸形等。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)治療

目前無特殊治療方法,45%的患兒在出生後一個月內死亡,90%在6個月內死亡,存活至3歲者少於5%,平均壽命為130天。存活的患兒生活能力差,由於面部畸形不易喂養。常見窒息、癲癇樣發作以及嚴重的智能障礙,故護理極為困難。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)預後

45%患者死於1個月內,70%患者死於6個月內,95%患者3歲內死亡,易位型和嵌合型的存活率高於三體型患兒。無特殊治療,由於預後不良,病死率很高,故應力求產前診斷,及早終止妊娠。

帕套綜合徵(Patau綜合徵)預防

對13-三體綜合徵的預防措施可參考以下幾條:
1.禁止近親結婚。
2.婚前檢查以期發現不應結婚的遺傳病或其他疾病。
3.通過群體普查,家系調查及系譜分析,實驗室檢查等手段確定是否為遺傳病,並確定遺傳方式等。
4.遺傳咨詢
5.產前診斷或宮內診斷,是預防性優生學的一項重要措施。所用產前診斷技術有:①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16~20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月後),對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40~70天時),預測胎兒性別,以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。通過以上技術的應用,防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。