脂蛋白腎病

脂蛋白腎病概述

脂蛋白腎病是一種近年來新認識的腎小球疾病,其病理特征為腎小球毛細血管襻腔中存在脂蛋白栓子,腎外無脂蛋白栓塞表現。實驗室檢查類似於Ⅲ型高脂血症,血漿載脂蛋白E(ApoE)升高。

脂蛋白腎病病因

遺傳學研究表明,該病呈散髮性或家族性聚集,脂蛋白腎病患者絕大多數為亞裔人群。目前研究結果顯示ApoE基因突變是脂蛋白腎病的始發因素。

脂蛋白腎病臨床表現和病理學改變

脂蛋白腎病主要累及腎臟,且以腎小球受損為主。幾乎全部患者均存在不同程度蛋白尿,有的逐漸進展為腎病範圍的蛋白尿,少數病例同時伴有鏡下血尿。儘管該病患者血漿膽固醇、三酰甘油及中間密度脂蛋白升高,類似於Ⅲ型高脂蛋白血症,但常無脂質全身沉積的癥狀,如快速進展的動脈硬化、黃瘤症和早發的心肌梗死等。脂蛋白不在腎外形成栓塞。多數患者表現為對糖皮質激素治療呈抵抗,緩慢進展為腎功能衰竭。
對於病理上有特征性的形態學改變—光鏡下高度擴張的毛細血管襻,內含層狀改變的“栓子”的腎臟病患者,應高度註意是否存在脂蛋白腎病,若組織化學染色脂蛋白陽性,電鏡下證實有脂蛋白栓塞,結合脂代謝異常的實驗證據,脂蛋白腎病的診斷可以確立。

脂蛋白腎病檢查

1.尿液檢查
全部患者均有不同程度的蛋白尿,1g~3g/24小時,有鏡下血尿。
2.血液檢查
患者都存在不同程度的高脂血症,中間密度脂蛋白升高,載脂蛋白E(ApoE)則顯著升高。
3.腎活檢病理學改變
(1)光鏡
光鏡下特征性的病變為腎小球毛細血管腔高度擴張,腔內為大量淡染、網狀物質所填充,毛細血管呈氣球樣改變。有人稱為毛細血管瘤樣擴張。
(2)電鏡
表現為毛細血管明顯擴張,腔內充滿大量大小不等及電子密度不一的顆粒,這些顆粒可呈條紋狀排列,類似指紋結構。也有腔內填充物質為大小不等的空泡結構,常成簇狀或層狀排列。腔內紅細胞及內皮細胞被擠壓於脂蛋白血栓樣物質與毛細血管壁之間。系膜區早期僅表現為輕度增生,病變進展時,系膜區明顯增寬,系膜細胞及系膜基質增生,有時可出現系膜插入、系膜溶解等改變。腎小球基底膜未見增厚、緻密物沉積。
(3)免疫熒光
常規免疫熒光染色如IgG、IgA、IgM、C1q、Fg染色無特征性改變。採用針對脂蛋白及載脂蛋白的單克隆抗體染色發現腎小球毛細血管腔內有β脂蛋白及ApoE的沉積。此外,系膜區也可見少量散在的細顆粒狀載脂蛋白沉積。α脂蛋白染色陰性。

脂蛋白腎病診斷

脂蛋白腎病的診斷主要依靠腎活檢的特殊的病理表現:光鏡下腎小球毛細血管腔高度擴張,擴張的管腔內充填無定形或網狀的栓塞樣物質,油紅O染色陽性;免疫熒光顯示管腔內栓塞樣物質ApoE和ApoB陽性;電鏡下可見呈條紋狀,充滿大小不等、電子密度不一的脂蛋白栓塞。

脂蛋白腎病治療

脂蛋白腎病尚無滿意的治療措施。有關腎病綜合徵的傳統治療方案,如糖皮質激素、免疫抑製藥及抗凝藥物等均無顯著的療效,甚至有加重腎臟病變的可能。治療試驗表明,降脂藥如普羅布考,可有效地改善高脂血症,但對減輕蛋白尿排泄的效果不肯定。血漿置換也是可推薦的方法之一,研究認為此法可緩解高脂血症、蛋白尿,其療效仍不能肯定。既使進行腎移植手術,移植腎仍可出現脂蛋白腎病的再發。

脂蛋白腎病預後

由於該病1990年左右才發現,尚難確定其自然病程及預後。從資料看,預後似乎並不理想,至今40餘例患者中約1/2患者進入終未期腎衰,發生時間長短不一,1~27年均有發生。