著色性乾皮病

著色性乾皮病概述

著色性乾皮病是一種常染色體隱性遺傳皮膚病發病率約1:25萬,特征是UV照射後DNA損傷不能修複。患者對日光高度敏感,有畏光現象。光暴露部位皮膚萎縮、大量的雀斑樣色素加深斑,繼而出現新生物,可有多系統累及,許多患者可伴有眼球、神經系統等病變。

著色性乾皮病病因

著色性乾皮病(XP)是第一個與DNA損傷修複缺陷有關的人類疾病,可累及各種族人群。患者細胞存在UV照射後DNA損傷修複功能缺陷,患者的皮膚部位缺乏核酸內切酶,不能修複被紫外線損傷的皮膚的DNA,因此在日光照射後皮膚容易被紫外線損傷,先是出現皮膚炎症,繼而可發生皮膚癌。患者發生皮膚癌的可能性幾乎是100%。XP是常染色體隱性遺傳病,具有遺傳異質性。在某些家族中,顯示性聯遺傳。研究表明,本病存在8種不同類型和1種變異型,雖然各型的致病基因不同,但編碼的蛋白都參與DNA的切除修複。8種不同類型XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、XPF、XPG、XPH和1中變異型XP-V的致病基因分別是XPA,ERCC3(XPB),XPC,ERCC2(XPD),DDB2(XPE),ERCC4(XPF),ERCC5(XPG),ERCC1,and POLH(XP-V)基因。

著色性乾皮病臨床表現

兩性發病相當,父母常為近親結婚。出生時皮膚正常,一般在出生後6個月至3歲發病。但大多數患者在20歲前進入腫瘤期。初期的皮損發生在曝光部位,光敏感最為常見,日曬部位發生水皰、大量雀斑、伴有色素減退和萎縮、皮膚乾燥、毛細血管擴張、瘢痕形成和日光角化病。雀斑淡至暗棕色,針頭至1釐米大小,可互相融合而形成不規則的色素沉著斑片,其間逐漸夾雜有毛細血管擴張及小血管瘤。常見狀角化,可自行消退或惡變。並可出現眼部損害和神經系統改變等。本病常在10歲前死亡,2/3患者於20歲前死亡。鱗癌及黑素瘤廣泛轉移是死亡原因之一。

著色性乾皮病檢查

早期病理變化為非特異性,可有角化過度,馬爾匹基層變薄伴某些皮突萎縮和伸長相互交叉。中期表皮部分區域表現萎縮,間以棘層肥厚。表皮細胞核排列紊亂,有些區內表皮呈不典型性生長而使其組織像有如日光性角化病。到晚期腫瘤期可見各種腫瘤的組織學改變。

著色性乾皮病診斷

根據發病年齡,對有日曬過敏、雀斑樣疹的家族史,以及病後出現智能衰退、共濟失調、語言障礙、聽力減退、錐體束徵等神經系統體徵可作診斷。皮膚活檢可以確診。

著色性乾皮病鑒別診斷

發病較晚者應與著色性乾皮病樣綜合徵相鑒別。後者要到30~40歲才發病,表皮內DNA修複複製過程正常,但紫外線照後DNA合成較差。早期或輕症皮損應與雀斑相鑒別,還應與Rothmund-Thomson綜合徵、Petuz-Jeher綜合徵及科凱恩綜合徵相鑒別。

著色性乾皮病治療

1.避免日曬,不宜室外工作。
2.遮光劑如25%二氧化鈦霜和5%PABA液。
3.腫瘤及早切除。
4.芳香維A酸,口服可有效地減少皮膚腫瘤形成。
5.T4內切核酸酶V能夠特異識別環丁烷嘧啶二聚體,可用於著色性乾皮病的酶替代治療。

著色性乾皮病預後

部分病人可發生皮膚癌變。