肝性血卟啉病

肝性血卟啉病概述

肝性血卟啉病又稱Waldenstrom綜合徵、急性間歇性卟啉症(AIP)。本病是由於肝內卟啉代謝紊亂所引起的間歇發作性腹痛嘔吐便秘及神經精神癥狀等一系列癥候群。以青壯年人發病為多。

肝性血卟啉病病因

本病為常染色體顯性遺傳性疾病。在卟啉代謝合成膽紅素過程中,由於卟膽原合成酶缺乏,卟膽原不能代謝而在體內積聚,使膽紅素合成減少,可通過反饋作用使δ-氨基酮戊酸合成酶活性增加,結果δ-氨基酮戊酸和卟膽原性在體內產生增多,它們的增多可通過直接或間接機制在神經傳遞功能中起毒性作用,進而引起本病的發作。本病為常染色體顯性遺傳性疾病。在卟啉代謝合成膽紅素過程中,由於卟膽原合成酶缺乏,卟膽原不能代謝而在體內積聚,使膽紅素合成減少,可通過反饋作用使δ-氨基酮戊酸合成酶活性增加,結果δ-氨基酮戊酸和卟膽原性在體內產生增多,它們的增多可通過直接或間接機制在神經傳遞功能中起毒性作用,進而引起本病的發作。

肝性血卟啉病臨床表現

本病臨床表現差異很大,小腹部絞痛和神經精神癥狀的間歇發作為特征。可通過服用巴比妥類磺胺類藥物或應激狀態所誘發。腹部表現為劇烈絞痛,伴便秘,噁心嘔吐,類似急腹症表現,但腹痛無固定部位,亦無腹部反跳痛和肌緊張。外周運動神經障礙表現有四肢軟弱無力,輕癱,甚至軟癱。精神癥狀可有抑鬱、精神錯亂、幻覺等。癥狀常反覆急性發作,可持續數日至十幾日。另外,可有植物神經功能失調表現,如心動過速高血壓尿瀦留。由於δ-氨基酮戊酸和卟膽原從腎臟排出增加,將患者尿液暴露於日光下可轉變為紅色或茶色,這是本病一個很重要的特點。

肝性血卟啉病檢查

實驗室檢查24小時尿內尿卟啉、糞卟啉排出增多。24小時尿卟膽原、δ-氨基酮戊酸增加。測定血紅細胞尿卟啉原工合成酶缺乏(正常>30mmol卟啉/1ml紅細胞•h)。

肝性血卟啉病診斷

本病癥狀複雜,隨個體差異而變化多端,又少特異性指徵,這給該病的臨床診斷帶來一定困難。掌握以下特點可有助於減少誤診。
1.腹痛的多發性和特殊性:腹痛幾乎是本病的必見症(98%),多數患者常以此就診和主訴。其特點是突然發作,持續加重,休作無時,久暫不等.性質多為絞痛、脹痛、攻沖痛,較少刀割針刺狀。多不伴發熱或僅有低熱;血、尿常規檢查無特異性改變。可有心率加快、血壓升高(>20%)。
2.多伴有噁心、嘔吐,輕重不一,可隨腹痛緩解而減輕,偶有嘔吐蛔蟲或咖啡樣物者。
3.纏綿、頑固的便秘,多反覆出現,數日至數周難以自解,常需多次灌腸。易誤診為腸梗阻,很少有腸梗阻的其他症徵及脫水、電解質紊亂等。
4.精神變異的怪誕性:患者常伴有神經衰弱神經官能症、狂躁或抑鬱症、癔症樣發作等,特征是常為突發,原因不明,多與腹痛或肢体異樣感伴發。精神誘導、暗示療法、針灸及普通鎮靜劑難以起效,大量冬眼靈可以緩解,但亦不盡然。
5.神經徵群的多樣性:(1)肢体自感異常,主訴離奇,如突發的、定位或不定位的肌膚疼痛、奇癢、麻木、乍冷乍熱;或見痙攣、抽搐、上行性弛緩性癱瘓等。(2)癲癇樣發作,不僅其強直陣孿性發作與癲癇大發作酷似,其發作性的肌體異感、局限性功能障礙,與癲癇的“單純部分性發作”亦極類似。(3)昏迷,是本病的危險徵兆,預後不良。
6.諸症間的關聯與脫節性:典型的肝性血葉琳病腹部、精神神經與皮膚損害三大徵群間有密切的關聯性和生理病理的一致性,腹痛、噁心嘔吐、便秘、精神變異、神經障礙、皮膚損害等,多伴隨發生,少有單一齣現者。而其他疾病則罕見這樣的聯繫。很難將以上諸症用某一疾病進行有機的、而非牽強的聯繫和確切的生理、病理解釋。這種症與症間的關聯與脫節現象,恰是排除其他疾病而確診本病的重要線索。
7.尿色、卟膽原的特異性:多數患者發病後尿色呈深茶色、咖啡色或葡萄酒色,或尿色正常而經曝曬、加熱或加酸後變紅。肯定性的診斷是發作後檢查尿卟膽膽原、卟膽質,至少前者為陽性。但卟膽原試驗在本病發作初或間歇期陰性,亦不可輕易否定診斷。同時,也應除外癥狀性卟啉尿。

肝性血卟啉病鑒別診斷

診斷本病的關鍵是提高對本病的警惕性。由於本病相對少見,而且癥狀並無特殊,常常造成誤診,有報道誤診率可達73%。本病腹痛時,應與急腹症如膽石症,潰瘍病等多種疾病相鑒別。出現神經精神癥狀時,應與糙皮病、硬皮病皮肌炎等相鑒別。本病出現尿膽原陽性時,應與鉛、金、砷、酒精、苯、四氯化碳中毒,以及再生障礙性貧血、實質性肝病、結締組織病、霍奇金病、白血病等引起的癥狀性卟啉尿相鑒別。

肝性血卟啉病治療

1.對症治療、預防複發、減少皮膚損害
避免陽光照射和創傷,穿防護衣。口服β-胡蘿蔔素或核黃素,或每隔日口服阿的平。
2.儘量避免誘因
如過勞、精神刺激和饑餓、感染、禁酒等。
3.激素治療
少數急性發作與月經周期有明顯關係病例,應用雄激素、雌激素或口服女性避孕藥有良效,但可出現持續性高血壓,其機制不明。有體位性低血壓的患者用潑尼松(強的松)。
4.急性期
須迅速緩解癥狀,給予葡萄糖400g/d。如患者不能進食,可予10%或25%葡萄糖溶液靜脈滴註,每小時輸入10~20g;必要時加用胰島素。註意糾正水、電解質紊亂。

肝性血卟啉病預防

1.減少皮膚損害
避免陽光照射和創傷,穿防護衣。
2.儘量避免誘因
如過勞、精神刺激和饑餓、感染、禁酒以及等。
3.謹慎用藥
患者應嚴格謹慎使用巴比妥、丙氨酯(眠爾通)、磺胺類藥及苯妥英鈉、灰黃霉素和雌激素,以防誘發或加重本病。

肝性血卟啉病預後

本病急性發作期救治及時合理可明顯降低病死率。隨年齡增長,本病傾向於減輕,預後較好。