氯喹

氯喹概述

氯喹(Chloroquine)及其他4-氨基喹啉類抗瘧藥(如哌喹、阿莫地喹等)主要對瘧原蟲的紅內期起作用。其作用機制在於藥物與核蛋白有較強的結合力,插入到DNA的雙螺旋股之間,與DNA形成複合物,從而阻止DNA輔助與RNA轉錄。本品還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA而干擾瘧原蟲的繁殖。氯喹大量積聚於受感染的紅細胞內,使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損,瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白,導致瘧原蟲所必需的氨基酸缺乏,並引起核糖核酸裂解,蟲體死亡。

氯喹適應證

主要用於治療瘧疾急性發作,控制瘧疾癥狀。還可用於治療肝阿米巴病、華支睾吸蟲病肺吸蟲病結締組織病等。另可用於治療光敏性疾患,如日曬紅斑症。

氯喹臨床應用

成人常用量:間日瘧,口服首劑1g,第2、3日各0.75g;惡性瘧,靜脈滴註,第1日1.5g,第2、3日均為0.5g,療程3日,總量2.5g,一般每0.5~0.75g氯喹加入5%葡萄糖註射液500ml中,第1日藥量於入院12小時內全部輸給;抑制性預防瘧疾,口服每周1次,每次0.5g;腸外阿米巴病,口服每日1g,連服2日後改為每日0.5g,總療程為3周;類風濕性關節炎,每日0.25~0.5g,待癥狀控制後,改為0.125g,一日2~3次,需服用6周~6個月才能達到最大療效,可作為水楊酸製劑及遞減腎上腺皮質激素時的輔助藥物。

氯喹不良反應

1.服藥後可有食欲減退、噁心、嘔吐腹瀉等反應;還可出現皮膚瘙癢、紫癜、脫毛毛髮變白、濕疹和剝脫性皮炎、牛皮癬;頭重、頭痛、頭昏、耳鳴眩暈、倦怠、睡眠障礙、精神錯亂、視野縮小、角膜及視網膜變性等。
2.有時可見白細胞減少,如減至4000以下應停藥。
3.對少數患者,可引起心律失常,嚴重者可致阿-斯綜合徵,值得重視,若不及時搶救,可能導致死亡。
4.急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基質)/kg,迅速出現噁心、嘔吐、困倦,繼之言語不清、激動、視力障礙,由於肺水腫呼吸困難,甚至停止,心律不齊、抽搐及昏迷。出現這些現象時應立即停藥,並作對症處理,特別是維持心肺功能。

氯喹註意事項

長期使用,可產生抗藥性(多見於惡性瘧)。如用量不足,惡性瘧常在2~4周內復燃,且易引起抗藥性。
本品不宜作肌內註射,尤其是兒童;禁止靜脈註射。禁止作靜脈推註(因心肌抑制)。用藥量大或療程長時可能會有較重的反應,如對眼的毒性(在角膜上出現瀰漫性白色顆粒,停藥後可消失)。本品相當部分可在組織內蓄積,久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集,出現暗點、影響視力,常為不可逆。60歲以上患者宜勤檢查,以防視力功能損害。

氯喹用藥禁忌

妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾、智力遲鈍等,故孕婦禁用。肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病銀屑病及精神病患者慎用。

氯喹藥物相互作用

①本品與保泰松同用,易引起過敏性皮炎;②與氯丙嗪合用,易加重肝臟損害;③本品對神經肌肉接頭有直接抑製作用,鏈黴素可加重此副作用;④洋地黃化後應用本品易引起心臟傳導阻滯;⑤本品與肝素或青黴胺合用,可增加出血機會;⑥本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。⑦與氯化銨合用可加速排泄而降低血中濃度;⑧與單胺氧化酶抑製劑合用可增加毒性;⑨與曲安西龍合用易致剝脫性皮膚病;⑩與氯喹同類物(阿莫地喹、羥基氯喹等)同用時,可使氯喹血中濃度提高。