亨廷頓病

亨廷頓病概述

亨廷頓病(HD)又稱亨廷頓舞蹈病、慢性進行性舞蹈病、遺傳性舞蹈病,與1842年由Waters首報,1872年由美國醫生George Huntington系統描述而得名,是一種常染色體顯性遺傳的基底節和大腦皮質變性疾病。臨床上以隱匿起病、緩慢進展的舞蹈症、精神異常和痴獃為特征。本病呈完全外顯率,受累個體的後代50%發病,可發生與所有人種,白種人發病率最高,我國較少見。

亨廷頓病病因

本病的致病基因IT15位於4p16.3,基因的表達產物為約含3144個氨基酸的多肽,命名為Huntingtin,在IT15基因5'端編碼區內的三核苷酸(CAG)重覆序列拷貝數異常增多。拷貝數越多,發病年齡越早,臨床癥狀越重。在Huntingtin內,(CAG)n重覆編碼一段長的多聚谷氨酰胺功能區,故認為本病可能由於獲得了一種毒性功能所致。

亨廷頓病臨床表現

本病好發於30~50歲,5%~10%的患者於兒童和青少年發病,10%於老年發病,患者的聯繫後代中有發病提前傾向,即早發現象,父系遺傳的早發現象更明顯,絕大多數有陽性家族史。起病隱匿,緩慢進展,無性別差異。
1.錐體外系癥狀
以舞蹈樣不自主運動最常見、最具特征性,通常為全身性,程度輕重不一,典型表現手指彈鋼琴樣動作和麵部怪異表情,累及軀幹可產生舞蹈樣步態,可合併手足徐動症及投擲症。隨著病情進展,舞蹈樣不自主運動可逐漸減輕,而肌張力障礙及動作遲緩、肌強直、姿勢不穩等帕金森綜合症漸趨明顯。
2.精神障礙及痴獃
精神障礙可表現為情感、性格、人格改變及行為異常,如抑鬱、激惹、幻覺、妄想、反社會行為等。患者常表現出註意力減退、記憶力降低、認知障礙及智能減退,呈進展性加重。
3.其他
快速眼球運動長受損,可伴癲癇發作,舞蹈樣不自主運動大量消耗能量可使體重明顯下降,常見睡眠和(或)性功能障礙。晚期出現構音障礙。

亨廷頓病檢查

1.基因檢測
CAG重覆序列拷貝數增加,對於40具有診斷價值。該檢測若綜合臨床特異性高、價值大,幾乎所有的病例可通過該方法確診。
2.電生理及影像學檢查
腦電圖(EEG)成瀰漫性異常,無特異性。CT及MRI顯示大腦皮質和尾狀核萎縮,腦室擴大,MRI的條加權像示殼核信號增強。MR波普(MRS)示大腦皮質及基底節乳酸水平增高。18F氟-脫氧葡萄糖PET檢測顯示尾狀核、殼核代謝明顯降低。

亨廷頓病診斷

根據發病年齡,慢性進行性舞蹈樣動作、精神癥狀和痴獃,結合家族史可診斷本病,基因檢測可確診,還可發現臨床前期病例。

亨廷頓病鑒別診斷

本病應於小舞蹈病、良性遺傳性舞蹈病、發作性舞蹈手足徐動症、老年性舞蹈病肝豆狀核變性、遲發性運動障礙及棘狀紅細胞增多症併發舞蹈症鑒別。

亨廷頓病治療

目前尚無有效治療措施,對舞蹈癥狀可選用:
1.多巴胺受體阻滯劑
均有小劑量開始,逐漸增加劑量,用藥過程中應註意錐體外系不良反應
2.中樞多巴胺耗竭劑

亨廷頓病預後

本病尚無法治愈,病程15~20年,平均15年。