卟啉病

卟啉病概述

本病又名血紫質病,是血紅素合成途徑當中,由於缺乏某種酶或酶活性降低,而引起的一組卟啉代謝障礙性疾病。可為先天性疾病,也可後天出現。主要臨床癥狀包括光敏感、消化系統癥狀和精神神經癥狀。

卟啉病病因

血紅素合成途徑中,由於缺乏某種酶或酶活性降低,引起卟啉或其前體如δ-氨基-r-酮戊酸(ALA)和膽色素原(PBG)生成異常升高,併在組織中蓄積的一組卟啉代謝障礙性疾病。過剩的卟啉可引起光過敏症,患者對陽光過敏。曝露於光的患者出現含大量卟啉的水皰泡形成皮膚損害。某些卟啉症,特別是δ-氨基-γ-酮戊酸和膽色素原貯積可能導致神經損害引起疼痛甚至癱瘓

卟啉病臨床表現

本組疾病主要包括肝性卟啉病、ALA脫水酶缺乏卟啉病、急性間歇性卟啉病遺傳性糞卟啉病、變異性糞卟啉病、遲發性皮膚卟啉病、肝性紅細胞生成性卟啉病、紅細胞生成性卟啉病、X連鎖鐵粒幼細胞性貧血、先天性紅細胞生成性卟啉病。下麵介紹較為常見和有特征性的遲發性皮膚卟啉病和紅細胞生成性原卟啉病
遲發性皮膚卟啉病是最常見的卟啉病,是因尿卟啉原脫羧酶缺乏或活性下降使尿卟啉堆積導致的。本病多見於成人,男性多見,多有肝病史或飲酒史。皮疹夏重冬輕。臨床表現為曝光部位的非炎症性水皰、大皰,可見糜爛、結、潰瘍,愈後遺留瘢痕粟丘疹、色素沉著和色素減退。皮膚的脆性增加,輕微擦傷即可形成糜爛面,用指可掛去受累部位皮膚(Dean徵陽性)。
紅細胞生成性原卟啉病是第二常見的卟啉病,是由於亞鐵螯合酶活性低下,原卟啉原IV水平升高而引起的,為常染色體顯性遺傳。本病大多兒童起病,夏重冬輕,表現為日曬後曝光部位的疼痛、燒灼感,出現紅斑、水腫、風團,嚴重者可出現水皰、血皰、糜爛、結痂。皮疹反覆發作使患者面部呈飽經風霜樣改變,面部、手背等曝光部位可見線狀萎縮性瘢痕。嚴重者可伴有肝病,皮疹終生反覆發生。

卟啉病檢查

1.組織病理
表現為真皮上層和乳頭層血管壁及血管壁周圍嗜酸性均質物質呈套狀沉積,PAS染色陽性。陳舊性皮損可伴有膠原束增粗。水皰可形成於表皮下或基底膜帶。直接免疫熒光檢查可見基底膜帶IgG沉積。
2.實驗室檢查
遲髮型皮膚卟啉病表現為尿卟啉增多,尿樣本於Wood燈下可見珊瑚色熒光,血清鐵可增高,轉鐵蛋白飽和度增加;紅細胞生成性原卟啉病血漿、紅細胞、糞中原卟啉增加,尿卟啉正常,糞卟啉可增加,熒光顯微鏡可見紅細胞呈現紅色熒光。

卟啉病診斷

(一)急性間歇性血卟啉病(AIP)
1.實驗室檢查
(1)尿、血漿的ALA和 PBG檢測:病情發作時,病人尿、血漿的ALA和PBG水平明顯升高,尿PBG常為50~200 mg/d(正常參考值0~4mg/d);尿ALA常介於20~100mg/d(正常參考值0~7mg/d)。反覆發作病人血或尿ALA、PBG仍維持高水平。
(2)尿卟啉及糞卟啉檢測:糞卟啉常正常或輕度升高。尿中尿卟啉及糞卟啉,紅細胞原卟啉都可升高,但不具有特異性,AIP病人血卟啉正常或輕微升高。
(3)PBG脫氨酶:大多數AIP病人紅細胞PBG脫氨酶活性約是正常人50%。這對伴有血漿或尿PBG升高病人的確診有幫助。家族中如有PBG脫氨酶活性下降時,測定紅細胞PBG脫氨酶對家人進行篩查是有益的。
2.尿色觀察
ALA和PBG是無色的,但PBG高濃度時可非酶促反應形成尿卟啉,降解成膽色素。肝產生過多ALA也可在其他組織代謝為膽色素。過多的卟啉,膽色素可分別使尿呈紅色、棕色,特別是放置在陽光下後。
3.遺傳學檢測
對有AIP遺傳性基因突變的家屬,DNA檢測是最敏感和最特異的方法,但只適用於在基因突變已明確的情況下。
診斷嚴重腹痛和神經癥狀與其他常見病相似,因此,排除常見病後,卟啉病的診斷應疑診AIP和其他急性卟啉病。尿、血漿的ALA和PBG檢測以及PBG脫氨酶檢測有助診斷。
(二)遲發性皮膚血卟啉病(PCT)
尿中PBC排泄量正常,ALA可輕度增加。尿中七羧基和六羧基卟啉的含量增加,糞卟啉的水平也有所增加。皮膚活檢能支持PCT的診斷,但不是特異的。
(三)紅細胞生成性原卟啉病(EPP)
1.實驗室檢查,紅細胞和血漿中原卟啉顯著增加,尿中PBG和ALA的分泌不增多,糞便中原卟啉顯著增加。
2.診斷無家族性。在兒童期即出現皮膚光過敏,即使沒有水皰和瘢痕存在也應懷疑有EPP。
3.先天性紅細胞生成性原卟啉病外周血紅細胞大小不等、異形、點彩、有核紅細胞。骨髓象增生,紅係為主,有病態造血,可有環狀鐵粒幼細胞增多。紫外線燈照射外周血,紅細胞呈鮮紅熒光持續>30s。
(四)先天性紅細胞生成性卟啉病
1.外周血紅細胞大小不等、異形、點彩、有核紅細胞。
2.骨髓象增生,以紅係為主,有病態造血,可有環狀鐵粒幼細胞增多。7.紫外線燈照射外周血,紅細胞呈鮮紅熒光持續>30s。
3.紅細胞、網織紅細胞及有核紅細胞胞質中可有紫色細長或稍彎曲的針樣結晶卟啉包涵體為脾摘出功能缺陷所致。
(五)原卟啉病
紅細胞內游離原卟啉明顯增高≥5.4μmol/L(正常<0.9/μmol/L)。
(六)混合性卟啉病
尿液檢查結果和急性間歇性卟啉病及遲發性皮膚卟啉病相似。

卟啉病治療

1.消除可能的誘因
包括忌酒、停用可能加重病情的藥物。避光、防曬,使用遮光劑。
2.遲髮型皮膚卟啉病
可口服羥氯喹治療,必要時也可採用放血療法。
3.紅細胞生成性原卟啉病
可口服β胡蘿蔔素降低光敏感。也可嘗試NB-UVB照射提高對光的耐受。