氨基酸代謝病

氨基酸代謝病概述

酸病,氨基酸尿症,當神經系統受累時,通常只出現輕度精神運動發育遲滯,直到發病2~3年後才有明顯癥狀。像其他遺傳性代謝性疾病一樣,氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長髮育或分娩,早期可無體徵。苯丙酮尿症、酪氨酸血症和Hartnup病是臨床上3種重要的兒童早期氨基酸病,是由於生化缺陷導致的典型疾病。

氨基酸代謝病病因

況,氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病,近親結婚的後代較為常見。

氨基酸代謝病臨床表現

酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過100多種。隨生化檢測技術的進步,新的發現將不斷增加。主要臨床特征為出生時外表和活動正常,半歲或1歲以後逐步出現智能減退,適當氨基酸補充,飲食控制維生素等綜合治療後不少病例神經癥狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血症
(1)可分為3型。每型的表現不一樣。約一半以上患兒有輕至中度智力衰退,可有自殘行為和肢体運動不協調表現,語言缺陷較突出。Ⅱ型 1歲或快滿1歲時由於角膜糜爛,常引起流淚畏光和眼睛發紅,出現新生血管形成及角膜渾濁、手掌和足底角化,常伴多汗和疼痛,是結晶酪氨酸沉積導致的炎症反應,結節也是角膜病變的原因。
(2)Ⅰ型可有肝脾大肝硬化腹水肝功能衰竭表現,常於患病1年或數年後死亡。新生兒期酪氨酸血症可致肝衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義,血蛋氨酸(硫氨酸)等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病
(1)患兒出生時正常,嬰兒晚期或兒童早期出現癥狀,特征性臨床表現是間斷性出現紅色鱗屑狀皮疹,遍及面部、頸部、手和足等,頗似糙皮病的皮損。
(2)可有生長髮育遲滯,發作性人格障礙如情感多變,不能控制脾氣,精神錯亂,幻覺性精神病,發作性小腦性共濟失調(步態不穩、意向性震顫及構音障礙等),偶可出現肌痙攣、眩暈、眼震、復視和角膜糜爛、上瞼下垂等體徵。
(3)日曬、情緒、應激反應和服用磺胺類藥物等可激發癥狀發作,發作持續約2周,其後為一段時限不等的發作。隨著患兒發育成熟,發作頻率逐漸減少,有些患兒可遺留輕度持續性智力衰退。

氨基酸代謝病檢查

室檢查
血尿便常規,肝功能、血尿氨基酸含量測定具有診斷意義。
(1)遺傳性酪氨酸血症患兒血酪氨酸含量增高,尿酪氨酸亦增高,血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。
(2)Hartnup病患兒尿中性氨基酸增多,尿脯氨酸、羥脯氨酸精氨酸含量正常。
2.輔助檢查
(1)腦電圖檢查。
(2)基因檢測和產前診斷。
(3)X線、CT和MRI檢查。
3.相關檢查
尿氨基酸氮、總羥基脯氨酸、氨基酸、精氨酸、脯氨酸、酪氨酸。

氨基酸代謝病診斷

不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現,及實驗室檢查做出肝衰竭診斷,基因檢測具有確診和鑒別意義。

氨基酸代謝病鑒別診斷

病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經系統損傷等導致的精神發育遲緩癲癇發作、震顫共濟失調、腱反射亢進及肝病皮炎等相鑒別。

氨基酸代謝病治療

沒有明顯癥狀的氨基酸尿者,不需要做特殊治療。
2.僅對症治療,不能改變預後和氨基酸代謝異常者,如氨基酸代謝異常兒童的抽搐發作必須用抗癲癇藥物治療,但不能改善氨基酸代謝異常。
3.試用飲食療法可控制的氨基酸代謝異常,低蛋白飲食,補充不含代謝蓄積物氨基酸的半合成氨基酸混合奶,楓糖漿尿病、尿素代謝障礙的高氨血症;限制氨基酸入量,如高賴氨酸血症等。
4.大劑量維生素治療可以改善癥狀的氨基酸代謝病,這組病患者系由某些輔酶缺乏而致代謝異常,補充維生素可改變代謝過程,如維生素B6依賴症,大劑量維生素B6用於嬰兒驚厥的治療;大劑量維生素B1用於楓糖漿尿病,維生素B12用於同型胱氨酸血症等。補充礦物質和微量元素
5.遺傳性酪氨酸血症以對症治療為主,低酪氨酸和低苯丙氨酸飲食可使生長髮育恢復正常,迅速改善癥狀,但治療必須早期開始。
6.對於所有引起線粒體內輔酶A酯類升高的疾病應用左卡尼汀(需註意鑒別長鏈脂肪酸氧化障礙)。

氨基酸代謝病預後

氨基酸代謝病預後不盡相同,多數預後不良。癲癇性發作和共濟失調都是常見的生化異常所致。大多數患兒表現為學習能力降低,並有不同程度的智力衰退。

氨基酸代謝病預防

療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚、推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。