小兒先天性卵巢發育不全

小兒先天性卵巢發育不全概述

又稱Turner綜合徵,是最常見的性染色體病,也是人類惟一能在出生後存活的染色體完全單體的遺傳性疾病。該綜合徵的主要特征為女性外表在青春期不發育,原發性閉經、身材矮小、頸蹼、肘外翻等,其性腺呈纖維條索狀。

小兒先天性卵巢發育不全病因

本病徵染色體核型為45,XO,缺少一個性染色體,另外,還有各種組合的嵌合體,在嵌合體中以XX/XO出現率為最高,染色體屬於嵌合體者少見流產,較易成活,癥狀亦較輕,有認為在XO/XX型中,XO細胞比例越高,性染色質的百分比例越低,畸形相對地較多。相反,XX細胞比例較高時,性染色質百分比亦高,畸形也相對較少。其發生是由於減數分裂時,卵子或精子的性染色體不分離,使一個無性染色體的卵子與一個帶X染色體的精子結合,或由一個帶X染色體的卵子與一個無性染色體的精子結合而成。絕大多數有這類異常的胎兒常發生自然流產,活產的遠較睾丸發育不全症為少。

小兒先天性卵巢發育不全臨床表現

該綜合徵的主要特征為女性外表在青春期不發育,原發性閉經、身材矮小、頸蹼、肘外翻等,其性腺呈纖維條索狀。

小兒先天性卵巢發育不全檢查

1.外周血細胞染色體核型分析
用外周血淋巴細胞培養技術和染色體標本製作方法可對染色體進行核型分析,其異常核型包括:
(1)單體型  45,XO是最多見的一種,約占60%。這種核型的個體絕大部分在妊娠早期自然流產,其餘存活的個體具有典型的臨床癥狀。
(2)嵌合型  核型為45,XO/46,XX,約占該病的25%。細胞類型以46,XX為主的個體臨床癥狀較輕,約20%的患者可有月經來潮,部分有生育能力。若患者以45,XO細胞為主,其表型與單體型相似。
(3)X染色體結構畸變  46,Xdel(Xq)或者46,Xdel(Xp),即1條X染色體長臂或短臂缺失,同時伴有X染色體易位等。
2.羊水細胞染色體檢查
於孕中期對高風險孕婦做羊膜腔穿刺,羊水細胞經培養後做胎兒染色體核型分析,所見核型如外周血淋巴細胞核型。
3.熒光原位雜交
採用熒光標記的X染色體探針(DXZ1)與靶細胞進行雜交,其特異性雜交部位為X染色體著絲粒附近的Xq13.2區域,Turner綜合徵患者的細胞中可見FISH雜交信號消失或減弱。
4.血促性腺激素
FSH、LH明顯升高,E2降低,提示卵巢功能衰竭。
5.影像學檢查
腹部盆腔B超顯示子宮、卵巢發育不良,嚴重者呈纖維條索狀。超聲心動圖檢查可查出有併發主動脈瓣二葉型,但無狹窄的心臟疾病,影像學檢查可發現腎臟畸形。

小兒先天性卵巢發育不全診斷

患者多因生長遲緩、青春期無性征發育、原發性閉經等而就診,其血清FSH、LH在嬰兒期即已升高,而雌二醇水平很低。如發現女孩身材矮小,肘外翻,頸蹼,青春期無第二性徵,又伴有某些先天畸形時,應懷疑此病。確診需進行細胞遺傳學檢查。

小兒先天性卵巢發育不全治療

在青春期可用雌激素進行替代療法,在年齡達到12~14歲時開始服用。開始給予一定劑量,至有較滿意的乳房和陰毛髮育後(一般在6~24個月後)增加孕激素製劑聯合應用。患者也可先採用妊馬雌酮進行替代治療,然後口服結合雌激素/甲羥孕酮+結合雌激素(倍美盈)進行人工周期調節。極少數嵌合型患者可能有生育能力,但其流產或者死胎率極高,30%後代患有染色體畸變。
近年重組人生長激素先天性卵巢發育不全的應用證實可以使患兒身長明顯增高。開始治療年齡越小,效果越好。