乾燥綜合徵

乾燥綜合徵概述

乾燥綜合徵(SS)是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎症性自身免疫病,又名自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現口乾眼乾外,尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現多系統損害的癥狀。其血清中則有多種自身抗體和高免疫球蛋白血症。本病分為原發性和繼發性兩類。
原發性乾燥綜合徵屬全球性疾病,在我國人群的患病率為0.3%~0.7%,在老年人群中患病率為3%~4%。本病女性多見,男女比為1:9~20。發病年齡多在40歲~50歲。也見於兒童。

乾燥綜合徵病因

乾燥綜合徵的病理基礎是B細胞功能亢進及由此而導致的抗體產生過多等免疫異常。

乾燥綜合徵臨床表現

本病起病多隱匿,臨床表現多樣。
1.局部表現
(1)口乾燥症  因唾液腺病變,使唾液黏蛋白缺少而引起下述常見癥狀:①多數患者訴有口乾,嚴重者因口腔黏膜、牙齒和舌發黏,以致在講話時需頻頻飲水,進固體食物時必需伴水或流食送下。②猖獗性齲齒是本病的特征之一。約50的患者出現多個難以控制發展的齲齒,表現為牙齒逐漸變黑,繼而小片脫落,最終只留殘根。③成人腮腺炎,50患者表現有間歇性交替性腮腺腫痛,累及單側或雙側。大部分在10天左右可以自行消退,但有時持續性腫大。少數有頜下腺腫大,舌下腺腫大較少。④舌部表現為舌痛,舌面乾、裂,舌乳頭萎縮而光滑。⑤口腔黏膜出現潰瘍或繼發感染。
(2)乾燥性角結膜炎  此因淚腺分泌的黏蛋白減少而出現眼乾澀、異物感、淚少等癥狀,嚴重者痛哭無淚。部分患者有眼瞼緣反覆化膿性感染、結膜炎角膜炎等。
(3)其他  淺表部位如鼻、硬齶、氣管及其分支、消化道黏膜、陰道黏膜的外分泌腺體均可受累,使其分泌較少而出現相應癥狀。
2.系統表現
除口、眼乾燥表現外,患者還可出現全身癥狀,如乏力低熱等。約有2/3患者出現系統損害。
(1)皮膚  可出現過敏性紫癜樣皮疹,多見於下肢,為米粒大小邊界清楚的紅丘疹,壓之不褪色,分批出現。每批持續時間約為10天,可自行消退而遺有褐色色素沉著。
(2)關節  關節痛較為常見,多不出現關節結構的破壞。
(3)腎  約半數患者有腎損害,主要累及遠端腎小管,可出現腎小管酸中毒。小部分患者出現較明顯的腎小球損害,臨床表現為大量蛋白尿、低白蛋白血症,甚至腎功能不全。
(4)肺  大部分患者無呼吸道癥狀。輕度受累者出現乾咳,重者出現氣短。肺部的主要病理為間質性病變,另有小部分患者出現肺動脈高壓。有肺纖維化及重度肺動脈高壓者預後不佳。
(5)消化系統  可出現萎縮性胃炎胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀,患者可有肝臟損害。
(6)神經  少數累及神經系統。以周圍神經損害為多見。
(7)血液系統  本病可出現白細胞計數減少或(和)血小板減少,血小板低下嚴重者可出現出血現象。本病淋巴腫瘤的發生率遠遠高於正常人群。

乾燥綜合徵檢查

1.實驗室常規檢查
血常規尿常規、肝功、腎功、離子。
2.免疫學檢查
抗原,抗體,補體等的檢查。
3.影像學檢查
胸部CT、超聲心動圖。
4.其他檢查
濾紙試驗、角膜染色、唾液腺核素顯像唇腺活檢、腎臟組織穿刺活檢。

乾燥綜合徵診斷

目前公認的診斷標準是2002年乾燥綜合徵國際分類(診斷)標準,具體如下:
1.乾燥綜合徵分類標準的項目
Ⅰ.口腔癥狀  3項中有1項或1項以上。①每日感口乾持續3個月以上;②成年後腮腺反覆或持續腫大;③吞咽乾性食物時需用水幫助。
Ⅱ.眼部癥狀  3項中有1項或1項以上。①每日感到不能忍受的眼乾持續3個月以上;②有反覆的砂子進眼或砂磨感覺;③每日需用人工淚液3次或3次以上。
Ⅲ.眼部體徵  下述檢查任1項或1項以上陽性。①Schirmer Ⅰ試驗(+);②角膜染色(+)。
Ⅳ.組織學檢查  下唇腺病理示淋巴細胞竈。
Ⅴ.唾液腺受損  下述檢查任1項或1項以上陽性。①唾液流率(+);②腮腺造影(+);③唾液腺同位素檢查(+)。
Ⅵ.自身抗體  抗SSA或抗SSB(+)(雙擴散法)。
2.上述項目的具體分類
(1)原發性乾燥綜合徵  無任何潛在疾病的情況下,有下述2條則可診斷:a.符合1中4條或4條以上,但必須含有條目Ⅳ(組織學檢查)和(或)條目Ⅵ(自身抗體);b.條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4條中任3條陽性。
(2)繼發性乾燥綜合徵  患者有潛在的疾病(如任一結締組織病),而符合1的Ⅰ和Ⅱ中任1條,同時符合條目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2條。
(3)必須除外  頸、頭面部放療史、丙肝病毒感染、AIDS、淋巴瘤結節病、GVH病,抗乙酰膽鹼藥的應用(如阿托品、莨菪鹼、溴丙胺太林、顛茄等)。

乾燥綜合徵鑒別診斷

1.系統性紅斑狼瘡
乾燥綜合徵多見於中老年婦女,發熱,尤其是高熱的不多見,無顴部皮疹,口眼乾明顯,腎小管酸中毒為其常見而主要的腎損,高球蛋白血症明顯,低補體血症少見。
2.類風濕關節炎
乾燥綜合徵極少有關節骨破壞、畸形和功能受限。類風濕關節炎者很少出現抗SSA和抗SSB抗體。
3.非自身免疫病的口乾
如老年性外分泌腺體功能下降、糖尿病性或藥物性口乾則有賴於病史及各個病的自身特點以鑒別。

乾燥綜合徵治療

本病目前尚無根治方法。主要是採取措施改善癥狀,控制和延緩因免疫反應而引起的組織器官損害的進展以及繼發性感染。
1.改善癥狀 
(1)減輕口乾癥狀,保持口腔清潔,勤漱口,減少齲齒和口腔繼發感染的可能。
(2)乾燥性角、結膜炎可給以人工淚液滴眼,以減輕眼乾癥狀,並預防角膜損傷。
(3)肌肉、關節痛者可用非甾類抗炎藥以及羥氯喹
2.系統損害者應以受損器官及嚴重度而進行相應治療
對合併有神經系統疾病、腎小球腎炎、肺間質性病變、肝臟損害、血細胞低下,尤其是血小板低的、肌炎等則要給予腎上腺皮質激素,劑量與其他結締組織病治療用法相同。對於病情進展迅速者可合用免疫抑製劑,如環磷酰胺硫唑嘌呤等。出現有惡性淋巴瘤者宜積極、及時地進行聯合化療