組織胞漿菌病

組織胞漿菌病概述

組織胞漿菌病是一種傳染性很強的真菌病。常由呼吸道傳染,先侵犯肺再經皮膚及其他單核巨噬系統如肝、脾,也可侵犯腎、中樞神經系統及其他臟器。
我國1955年第一次在廣州發現,以後發現數例,患者都是從流行區歸國的華僑。男女老少都可發病。

組織胞漿菌病病因

組織胞漿菌病是一種原發性真菌病。 此菌屬雙相菌,在組織內呈酵母型,生長於細胞內,室溫28℃左右培養則呈菌絲型,其傳染性極強,可致實驗室感染。
1.病菌感染源
主要分佈在美國密西西比河和俄亥俄河流域。在中國十分罕見。
2.病菌感染途徑
帶菌的灰塵經空氣傳播,經呼吸道、皮膚、黏膜及胃腸傳入。吸入被鳥或蝙蝠糞便污染的泥土或塵埃中的真菌孢子而感染。雞窩也可潛藏此菌。吸入大量孢子後,形成肺部病竈,通過淋巴或血行播散到全身。
3.易感人群
免疫功能低下或缺損者,如惡性病,使用大量皮質激素和免疫抑製劑;常見於嬰兒或T細胞介導的免疫功能低下者。

組織胞漿菌病臨床表現

主要侵犯肺和單核-吞噬細胞系統。前者的癥狀輕,病程短,常自愈;後者癥狀重,淋巴結及肝脾均腫大。
1.原發性組織胞漿菌病
(1)急性無癥狀型  約95%的原發性組織胞漿菌病可無癥狀。在流行區人群中,肺部可見許多鈣化竈,但追問患者病史,卻無明顯癥狀。
(2)輕度感染型  “夏季熱”,表現為明顯的急性肺炎。包括發熱咳嗽和不同程度的身體不適。兒童患者也常可表現為兒童樣癥狀。體檢和胸部X線檢查有時表現為明顯的急性肺炎。
(3)中度感染型  發熱,表現為肺浸潤或結節性病變。可有發熱、盜汗、體重減輕,稍有發紺,間或咯血,有時可從痰及骨髓中培養出病原菌。X線檢查可見肺野有多數散在的浸潤或結節性病變,肺門淋巴結腫大,類似原發性肺結核。嚴重播散時如同淋巴瘤或其他腫瘤,病變吸收較慢,少數可纖維化、鈣化。在原發鈣化區中有一鈣化點,是其特征。脾臟內可見鈣化竈,偶爾也可見於肝臟內。有時成人肺組織胞漿菌病酷似結核。
(4)流行型  “地穴熱”,表現似急性粟粒性肺炎、原發性非典型性肺炎等。是一種肺部變態反應性病變。組織胞漿菌素皮試為陽性。主要見於吸入大量孢子的患者,潛伏期7~14天,可有高熱、劇烈胸痛呼吸困難,也可有重度肝炎的表現。
(5)慢性型  發熱,表現為肺結核。與空洞型結核相似肺部病變為特征。表現為咳嗽和呼吸困難加重,最終喪失呼吸功能。X線檢查可見肺部空洞形成,常不易吸收,最終病變可波及全身。
2.播散性組織胞漿菌病
(1)良性感染  常由原發性肺部感染播散引起,在脾、肝及其他單核吞噬細胞系統中有許多粟粒性鈣化竈,愈合後形成與結核病變相似的鈣化竈。
(2)進行性成人感染  進行性彌散性組織胞漿菌病從肺部經血流播散,不受正常的細胞介導的宿主防禦機制的控制。以全身網狀內皮系統受累為特征,表現為肝脾腫大,淋巴腺病,骨髓受累,並且有時會發生口腔和胃腸道潰瘍,特別是慢性患者。
(3)兒童暴發性感染  嚴重癥狀最常發生在嬰兒和免疫受損病人。多見於流行地區1歲以下兒童,僅有少數可自愈或治愈,多數於短期內死亡。少數病例可以轉為慢性或表現為皮膚黏膜潰瘍或肉芽腫,出現於口腔、舌、咽喉、胃腸、外生殖器或皮膚,骨和關節很少被波及。原發性皮膚感染甚為少見,如見於實驗室工作者,但不治可愈。

組織胞漿菌病檢查

1.胸部X線檢查、電子計算機體層檢查
觀察肺、肝、脾等臟器可有許多鈣化點。縱隔組織胞漿菌病還包括縱隔的肉芽腫和纖維化性縱隔炎
2.血清學試驗
對菌絲型抗原測定為1:4和對酵母型抗原為1:16,是疾病活動的有力證據。血清乳膠微粒凝集試驗適用於早期急性感染。補體結合試驗對播散性病例診斷和預後有價值。瓊脂凝膠雙相擴散試驗比補體結合試驗更具有特異性,但與芽生菌和球孢子菌病有交叉反應,因此必須同時作組織胞漿菌素、芽生菌素及球孢子菌素皮膚試驗,以便鑒別。
血清試驗宜在組織胞漿菌素皮試前進行,以免因皮試激發效價升高,出現假陽性。組織胞漿菌素皮內試驗陽性表示過去或現在有感染,適用於普查
3.病菌的塗片或培養
痰、尿、血、骨髓、胸水及其他分泌物塗片或培養分離出莢膜組織胞漿菌,或病理組織切片發現酵母型真菌。熒光抗體檢查標本及組織切片中的病原菌有鑒定價值。
4.活檢
纖支鏡活檢和灌洗物培養有確診價值,更適用於未鈣化結節病竈和空洞型病變。淺表淋巴結活檢,肝、脾、肺等穿刺活檢對確診很重要,但內臟穿刺宜慎重。
5.顯微組織病理學檢查
經特殊染色的組織標本(Gomori烏落托品銀染色,PAS或Gridley銀染色)可見巨噬細胞,血單核細胞或中性細胞內具有特征性成簇的,小而卵圓形的酵母菌。伴有艾滋病的廣泛感染患者,外周血或血沉棕黃層經賴特或吉姆薩染色可見細胞內的酵母菌。用酶測定或放射性免疫測定,可從血清,尿,腦脊液或支氣管肺泡洗出液標本中檢出組織胞漿菌抗原。儘管有報道檢測組織胞漿菌抗原是敏感和特異的,但已發現與其他真菌(如粗球孢子菌,皮炎芽生菌,巴西副球孢子菌,馬內菲青黴菌)存在罕有的交叉反應。然而,該項檢測目前只在印第安納波利斯的組織胞漿菌病參照實驗室進行,其結果尚未被其他實驗室重覆。

組織胞漿菌病診斷

主要根據從痰、周圍血液、骨髓、淋巴結穿刺物、活檢等標本中找到細胞內的酵母型菌,再結合臨床癥狀和培養檢查。顯微組織病理學檢查,血清試驗最終應以培養陽性來確證。

組織胞漿菌病治療

1.支持治療
急性原發性組織胞漿菌病一般不需進行抗真菌治療。只要卧床休息,加強營養等支持療法,即可逐漸痊愈。加強營養,給富有營養的飲食和適量的維生素B和C,必要時可輸液、輸血或血漿等。
2.抗生素治療
目前治療組織胞漿菌病以氟康唑、兩性霉素B、酮康唑、5-氟胞嘧啶等的療效最佳。
對於播散性病變、慢性空洞性病變、皮膚黏膜或系統性感染者,則應進行抗真菌藥物治療。兩性霉素B、酮康唑、5-氟胞嘧啶等均有較好的療效。
對慢性型治療可使組織胞漿菌培養轉陰,病程變慢或停止,但不能改善纖維化病變。兩性霉素B或伊曲康唑對本病有效,但複發常見。治療嚴重的彌散性病例選兩性霉素B,較輕型病例可選用伊曲康唑。
3.手術治療
當經藥物治療臨床癥狀停止發展後,對大的肺部空洞及肉芽性損害可考慮手術切除。為了防止手術時病變加劇或播散,可預防性地應用兩性霉素B。