腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子 概述

腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)是最早發現的能使腫瘤組織細胞發生出血性壞死的細胞因子,主要由脂肪組織中的巨噬細胞和脂肪細胞分泌,由於其在體內外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名。根據其來源和結構不同,主要分為TNF-α和TNF-β。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細胞及其他多種細胞產生;TNF-β主要由活化的T細胞、NK細胞等產生。

腫瘤壞死因子生物學功能

1.抗腫瘤
①直接殺傷某些腫瘤細胞;②激活單核-巨噬細胞,間接發揮抑制或殺傷腫瘤作用;③損傷血管內皮細胞,促進血栓形成阻斷腫瘤組織局部血液運輸,導致腫瘤組織出血、缺氧壞死。
2.免疫調節
促進單核-巨噬細胞合成並分泌IL-1、表達MHC-Ⅱ類分子,增強抗原提呈作用;②增強T、B細胞對抗原和絲裂原刺激的增殖反應。
3.參與炎症反應
通過激活單核-巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞等的功能,導致炎性介質的大量釋放,促進組織炎症反應的發生。
4.致熱、形成惡病質
①作為內源性致熱原直接作用於下丘腦引起發熱,也可刺激單核-巨噬細胞產生IL-1、IL-6、IL-8等內源性致熱原而引起發熱。②降低心輸血量及損傷血管內皮細胞,參與內毒素休克彌散性血管內凝血、多器官衰竭,形成惡病質。

腫瘤壞死因子臨床意義

1.血清腫瘤壞死因子增高可見於類風濕性關節炎、腫瘤、腎移植、細菌性敗血症病毒性感染和炎症等。此外,消化性潰瘍患者血清腫瘤壞死因子亦可增高。2.TNF對觀察腫瘤和白細胞治療效果具有參考價值,利用腫瘤壞死因子治療腫瘤,測定血清TNF來瞭解和研究其機制,對給藥方法有一定的指導意義。

腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子與疾病

1.感染性休克
目前認為革蘭陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的瀰漫性血管內凝血、中毒性休克是由於細菌內毒素刺激機體產生過量TNF-α引起發熱,心臟、腎上腺嚴重損害,呼吸循環衰竭,甚至引起死亡,其TNF水平與病死率正相關。其發病機制可能是TNF刺激內皮細胞,導致炎症、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。
2.惡病質
腫瘤壞死因子可降低心輸血量及損傷血管內皮細胞,參與內毒素性休克、彌散性血管內凝血、多器官衰竭,形成惡病質。