格子狀角膜營養不良

格子狀角膜營養不良概述

格子狀角膜營養不良(lattice dystrophy of cornea)為一種雙眼對稱性角膜基質出現網格狀混濁、視力損害較重的遺傳性角膜病變。最早由Biber(1890)首次描述之後Haab(1899)與Dimmer(1899)又相繼報告了一些具有遺傳性的病例。Fuchs(1902)進一步證實有家族遺傳傾向。Bucklers(1938)報告了典型的傳代家系。1967年,Kintworth證實本病是澱粉樣變性病中只限於角膜發病的一種遺傳變異目前已發現有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA、Ⅳ,5個臨床類型,其中Ⅰ型在臨床上較常見。

格子狀角膜營養不良病因

Ⅰ、Ⅱ、ⅢA、Ⅳ型為常染色體顯性遺傳,其中Ⅰ型外顯率可達100%,Ⅲ型為常染色體隱性遺傳。偶有散髮病例,確切病因不明,目前認為Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型與BIGH3基因突變有關,Ⅱ型與GSN基因突變有關。

格子狀角膜營養不良臨床表現

格子狀角膜營養不良多在10歲前(多於2~7歲)即已發病。而複發性角膜上皮糜爛癥狀及逐漸加劇的視力減退癥狀則常在10歲後發生。不少患者在30~40歲時即需採用角膜移植手術治療本病,多數為對稱性雙眼發病,但亦有報告為單眼者。加上淺層角膜形成的瘢痕更加重了角膜的混濁程度,以致有時外觀上與斑狀及顆粒狀角膜營養不良的晚期很相似。晚期因瘢痕形成,知覺減退,上皮糜爛癥狀逐漸消失。
1.Ⅰ型
大多於童年發病,病變雙眼對稱,初期可無任何癥狀。病情進展緩慢,常在10歲以後出現因複發性上皮糜爛引起的眼部刺激癥狀及逐漸加重的視力減退,至20~30歲時視力多已嚴重受損,裂隙燈檢查早期可見角膜中央部呈輕度瀰漫性混濁,在實質淺層與Bowman層內有不規則的分支狀白色細條和混濁點,這些細條和混濁點逐漸擴展增粗增大,交織成網格狀,其間有結節狀的混濁點。用後部照明法檢查時可見此網格線條及結節為折光性雙輪廓,其內有一光學透明核心,為格子狀角膜營養不良的特征性病變,以上病變可向周邊(一般不達角膜緣)及實質深層擴展,亦可向上皮層擴展,使角膜錶面不規則。
2.Ⅱ型
為家族性澱粉樣變性,其角膜病變起病較晚,一般在20歲以後。角膜網格狀病變較細、較稀少,視力損害亦較輕,很少需進行角膜移植手術。患者除角膜病變外,還同時伴有全身澱粉樣變性的表現,如進行性腦神經及周圍神經麻痹、皮膚乾癢、眼瞼皮膚鬆弛等。
3.Ⅲ型和ⅢA型
起病亦較晚,角膜網格狀病變較粗大,但視力損害較輕。Ⅲ型病程中無複發性角膜上皮糜爛。
4.Ⅳ型
亦屬不典型的格子狀角膜營養不良,其特點為混濁位於深部基質層。

格子狀角膜營養不良檢查

1.遺傳學檢查
2.病理學檢查
(1)光鏡檢查  在光鏡下可見上皮細胞層厚薄不一,排列不規則,Bowman層有斷裂,角膜實質板層形態扭曲有多條嗜伊紅性梭形混濁物沉積於上皮細胞層與Bowman層之間。實質層內亦有此沉積物散在,但主要位於實質淺層。而Descemet膜與內皮細胞層則保持正常。組織化學法顯示此沉積物為澱粉樣物質:用剛果紅、甲紫和硫代吖啶黃3種方法染色時,3項皆呈陽性反應。在偏振顯微鏡下觀察,病變呈現雙色性與雙摺光性,採用免疫組化方法亦證實沉積物為澱粉樣物質。
(2)電鏡檢查  電鏡顯示上皮基底細胞退變,胞質內有空泡形成。上皮基底膜變厚且不連續,半橋粒消失。Bowman層厚薄不一且有斷裂。實質層內的角膜細胞數目減少,胞質內空泡形成,細胞漿內內質網及高爾基體擴大。上皮下和實質層內的沉積物,經透射電鏡觀察是由很多細胞外微細的高電子密度的纖絲組成。此纖絲不分支,直徑為8~10nm,多數聚集成行(可解釋臨床上顯示的雙摺光與雙色現象),少數聚集成塊。

格子狀角膜營養不良診斷

根據典型的臨床表現以及輔助檢查結果可以確定診斷。

格子狀角膜營養不良治療

該病尚無特效藥物治療:對上皮脫落或糜爛者,應預防繼發感染,使用人工淚液或佩戴軟性治療性角膜接觸鏡可改善畏光流淚等癥狀。對於早期病變,選擇治
療性準分子激光角膜切削術可以延遲或避免角膜移植手術。對於角膜嚴重混濁的病例,角膜移植可獲得良好的效果,但複發率較高。