眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤概述

非霍奇金淋巴瘤是一組惡性程度不等的淋巴細胞腫瘤。按細胞形態分化和分佈可分為十餘個類型,臨床表現大多相似,非霍奇金惡性淋巴瘤多發生在全身的淋巴結和肝脾內,但在淋巴結外淋巴網狀組織或非淋巴網狀組織內也可發生。腺外淋巴瘤占全部淋巴瘤的17.5%。眼眶內缺乏淋巴組織,原發於眼眶的惡性淋巴瘤屬於腺外淋巴瘤,約占腺外惡性淋巴瘤的3%,又將眼眶惡性淋巴瘤歸入黏膜相關淋巴組織惡性淋巴瘤的範疇。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤病因

非霍奇金淋巴瘤的病因涉及病毒、細菌、放射線、某些化學物質以及除莠劑等多種因素。已知EB病毒與高發區Burkitt淋巴瘤和結外T/NK細胞淋巴瘤鼻型有關。成人T細胞淋巴瘤/血病與人類親T細胞病毒Ⅰ型(HTLV1)感染密切關聯。胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤是由幽門螺桿菌感染的反應性病變起始而引起的惡性變。放射線接觸如核爆炸及核反應堆意外的幸存者、接受放療和化療的腫瘤患者非霍奇金淋巴瘤發病危險增高。艾滋病、某些遺傳性獲得性免疫缺陷疾病或自家免疫性疾病如共濟失調-毛細血管擴張症、聯合免疫缺損綜合徵、類風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡以及長期接受免疫抑製藥治療(如器官移植等疾病)所致免疫功能異常均為非霍奇金淋巴瘤發病的高危因素。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤臨床表現

眼眶非霍奇金惡性淋巴腫瘤的分類雖然複雜,臨床表現卻較為一致且多見於淚腺區,這是因正常淚腺內有淋巴組織存在的緣故,一側或兩側眼瞼腫脹下垂,捫及無痛性硬性腫物,眼球突出並向一側移位,球結膜水腫。因病變浸潤性增生,波及視神經和眼外肌,視力減退經常發生,眼球運動受限,甚者眼球固定,結膜下侵犯,可透過結膜看到粉色魚肉樣腫物,惡性程度較高的腫瘤發展較快,眼瞼浸潤變硬遮住眼球,與眶內腫物連為一體。腫瘤發生的年齡和臨床表現與淋巴浸潤炎性假瘤頗為相似,尤其是需要與淚腺炎型假瘤進行鑒別診斷。眶內惡性淋巴瘤有時伴有其他部位淋巴結腫大需全身詳細檢查。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤檢查

1.外周血象
早期患者血象多正常,繼發自身免疫性溶血或腫瘤累及骨髓可發生貧血血小板減少及出血。少數患者可轉化為白血病,常見於瀰漫型小淋巴細胞性淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤、淋巴母細胞性淋巴瘤及瀰漫型大細胞淋巴瘤等。
2.生化檢查
可有血沉、血清乳酸脫氫酶β2-微球蛋白鹼性磷酸酶升高,單克隆或多克隆免疫球蛋白升高,以上改變常可作為腫瘤負荷及病情檢測指標。
3.血沉
血沉在活動期增快,緩解期正常,為測定緩解期和活動期較為簡單的方法。
4.免疫學表型檢測
單克隆抗體免疫表型檢查可識別淋巴瘤細胞的細胞譜系及分化水平,用於診斷及分型。常用的單克隆抗體標誌物包括CD45(白細胞共同抗原)用於鑒定其白細胞來源;CDl9、CD20、CD22、CD45、RACD5、CDl0、CD23免疫球蛋白輕鏈κ及γ等用於鑒定B淋巴細胞表型;CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO、CD4、CD8等鑒定T淋巴細胞表型;CD30和CD56分別用於識別間變性大細胞淋巴瘤及NK細胞淋巴瘤,CD34及TdT常見於淋巴母細胞淋巴瘤表型。
5.遺傳學
90%的非霍奇金淋巴瘤存在非隨機性染色體核型異常。常見為染色體易位部分缺失和擴增等。不同類型的非霍奇金淋巴瘤多有各自的細胞遺傳學特征。非霍奇金淋巴瘤是發生於單一親本細胞的單克隆惡性增殖瘤,細胞的基因重排高度一致。IgH基因重排常作為B細胞淋巴瘤的基因標記,TCRγ或β基因重排常作為T細胞淋巴瘤的基因標記,陽性率均可達70%~80%。細胞遺傳學及基因標記可用於非霍奇金淋巴瘤的診斷分型及腫瘤微小病變的檢測。
6.骨髓象
早期正常,晚期浸潤骨髓時骨髓象可發生變化如找到淋巴瘤細胞,此時可稱為淋巴瘤白血病。
7.病理學檢查
肉眼檢查淋巴樣腫瘤外觀為均質的黃色或粉紅色的腫塊,儘管內部小葉狀顯而易見,其邊界輪廓常常分明。顯微鏡下,這些腫瘤要區分為良性和惡性類型可能困難,因為它們代表細胞形態發展變化的連續譜,儘管某些腫瘤可明確診為良性反應性淋巴細胞增生,其他診為惡性淋巴瘤但有部分處於過渡的稱為非典型性淋巴細胞增生的細胞形態。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤診斷

根據病史及臨床表現,並結合影像學檢查,診斷並不難,最後確診還要靠活體組織檢查。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤鑒別診斷

主要是和淚腺上皮性腫瘤鑒別,後者為多回聲或中高反射,但和淚腺炎性假瘤區別困難,必要時活檢證實診斷。最易和其混淆的是淋巴細胞性炎性假瘤,兩者在臨床和影像上均類似,僅淋巴瘤年齡偏大,最後鑒別需要病理證實。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤治療

若全身檢查不能顯示全身淋巴瘤、應作眼眶腫物活檢,以確定病變性質,通常切除性活檢應儘量切除足夠的腫瘤組織,如有必要可行適當的免疫組織化學和電子顯微鏡檢查。若眼眶腫瘤患者有已知活檢證實的淋巴瘤病史,細針活檢或穿吸活檢顯示與已知的全身淋巴瘤相一致,宜制定非手術方案。
良性反應性淋巴細胞增生患者可採用保護眼球的眼眶局部放射治療。一般應用15~20Gy劑量可致此種腫瘤明顯緩解。大部分良性反應性淋巴細胞增生病例,腫物局限眼前部淺表,常可手術完全切除,局限於眼眶的非典型性淋巴細胞增生病例若全身檢查正常可對患側眼眶局部放療25~30Gy。明確診斷的眼眶惡性淋巴瘤病例,若全身詳細檢查沒有發現淋巴瘤,局部應給予放射治療25~30Gy劑量,如有證據表明全身淋巴瘤與眼眶淋巴瘤相關,則最好給患者選擇適當的化學治療而不作放射治療。

眼眶非霍奇金惡性淋巴瘤預後

大多數眼眶非霍奇金淋巴瘤患者經治療後除了一些放射治療後發生的放射性視網膜病變之外,一般視力預後良好。至於全身的預後主要取決於眼眶病變是局部原發,還是全身淋巴瘤之一部分。淋巴性病變的組織學結果並不總是與全身病變的發展程度相關。有材料顯示那些被診為眼眶良性淋巴細胞反應性增生的患者5年內有15%~20%的機會同時發生或最終發展為全身性病變;那些被診為非典型淋巴增生性病變有29%~40%的機會發展為全身性淋巴瘤;那些診為惡性淋巴瘤的病變5年內有60%以上的機會與全身性疾病相關,有全身淋巴瘤的患者,要經常給予適當的化學治療;全身性預後可因不同的病例而有相當大的差異。