植入失敗

植入失敗概述

植入失敗指供者的造血乾細胞在受者骨髓內不能“生根發芽”,而受者本身的造血細胞由於移植前遭受超大劑量的化療、放療,已被嚴重抑制而不能維持正常的造血功能,致使骨髓空虛。植入失敗的總體發生率低於5%。

植入失敗診斷標準

移植後14~16天外周血白細胞≤0.2×109/L,或移植後28天外周血中性粒細胞<0.2×109/L,並且紅細胞及血小板也極度減少,同時骨髓增生極度低下。

植入失敗失敗原因

1.HLA配型相合程度
配型差異程度和植入失敗的發生率明顯相關,HLA(人類白細胞抗原組織相容性系統)基因型相合(即DNA配型相合)時發生率僅2%,HLA表型相合(即做主要位點血清學配型相合)時發生率為7%,HLA 1個位點不相合時發生率為9%,HLA 2個位點不相合時發生率為21%。
2.移植前多次輸血,女性患者移植前多次受孕
上述情況使受者移植前體內已有多種抗體存在,處於致敏狀態,移植後對供者的造血乾細胞易發生排斥反應,使其難以植入。
3.細胞毒藥物的毒副反應
移植前使用的預處理方案中許多藥物均為細胞毒藥物,對受者的骨髓及供者的造血乾細胞均有抑製作用。移植後為防止移植物抗宿主病(GVHD)及感染使用的免疫抑製劑、某些抗生素及抗病毒藥均可損傷供者的造血乾細胞。
4.移植物抗宿主病
嚴重的移植物抗宿主病,即供者移植物中的淋巴細胞可引起受者骨髓的基質細胞損傷,而基質細胞是供給造血乾細胞營養成分的主要來源,致使造血支持功能不足,影響正常造血的重建。
5.輸入的造血細胞數量不足
為保證植入成功需輸入一定數量的造血細胞,要求供者提供的有核細胞數不低於每公斤體重(受者體重)3×108,其中造血乾細胞或祖細胞(CD34陽性細胞)不低於10×106/公斤體重。移植時輸入的細胞數必須同時滿足上述2個最低標準,否則有可能造成移入失敗。臍血移入造成失敗的常見原因就是輸入的細胞數不足。
6.預處理方案強度不夠
不能有效殺滅受者體內的免疫活性細胞,造成其攻擊輸入的造血乾細胞。此外,移植後常規使用的免疫抑製劑劑量不足,使排斥反應增加。

植入失敗預後

移植物植入失敗使患者的造血及免疫功能無法恢復,表現為全血細胞明顯減少,必定會發生嚴重的感染及出血,死亡率極高。

植入失敗預防

移植物植入失敗重在預防,應儘量避免上述各種造成植入失敗的原因,或針對某一原因進行針對性處理,力求將這些因素降到最低的程度。一旦符合植入失敗的診斷標準,則應儘速處理,以降低各種合併症的死亡率。具體措施為:
1.給予各種造血生長因子
包括刺激白細胞生長的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)或作用更強的粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF);血小板生成素(TPO)刺激巨核細胞生長髮育及生成血小板;紅細胞生成素(EPO)刺激紅系細胞生長髮育及生成成熟的紅細胞。
2.二次移植
當應用各種造血生長因子充足劑量及足夠療程後仍不能證明移植物已植入,應及時進行二次移植。
3.輸註淋巴細胞
輸註同一供者的淋巴細胞。如植入失敗主要由於受者的排斥反應引起,則輸註同一供者的淋巴細胞可能有效。