糖原貯積病Ⅱ型

糖原貯積病Ⅱ型概述

病是由於遺傳性糖原代謝障礙致使糖原在組織內過多沉積而引起的疾病根據引起糖原代謝障礙的酶缺陷和過量糖原在體內沉積的組織不同,而將糖原貯積病分為11種類型。糖原貯積病Ⅱ型(Pompe病)又稱酸性麥芽糖酶缺陷病,本病屬常染色體隱性遺傳,也可散髮。臨床可分嬰兒型、兒童型和成人型。糖原貯積病Ⅱ型,由酸性麥芽糖酶缺乏而引起糖原在溶酶體內沉積、溶酶體增生、破壞,甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的血細胞結構破壞。糖原貯積病Ⅱ型的神經系統表現主要是運動障礙,以四肢肌無力肌萎縮假性肥大等肌病表現多見。

糖原貯積病Ⅱ型病因

病Ⅱ型,由酸性麥芽糖酶(AMD)缺乏而引起。
麥芽糖酶包括酸性和中性麥芽糖酶兩種,分解α-1、4糖苷鍵和α-1、6糖苷鍵而游離葡萄糖分子,本病為溶酶體缺乏酸性麥芽糖酶,不能分解糖原而使之沉積在溶酶體中,引起溶酶體增生,破壞甚至釋放不正常的溶酶體酶而致一系列的血細胞結構破壞。溶酶體外的糖原代謝正常。本病屬常染色體隱性遺傳,也可散髮。本病編碼酸性麥芽糖酶的基因定位於17號染色體長臂23區(17q23)。

糖原貯積病Ⅱ型臨床表現


常在出生1個月或3~4個月後發病。
(1)首發癥狀為進食後發紺,呼吸困難,呼吸窘迫。
(2)全身肌肉無力,呈弛緩性癱瘓,且病情進展較快,常在1歲之內死亡。
(3)檢查可見巨舌,心臟擴大,少數患兒肝臟腫大,心律失常
2.兒童型
以四肢無力為主要臨床表現,類似肢帶型肌營養不良症。常有呼吸困難、發紺、心臟擴 大、心力衰竭及腓腸肌肥大。病情進展較慢,常因肺部感染致呼吸衰竭而死亡。但部分患者可生存20年以上。
3.成人型
30~40歲發病,緩慢進展性的四肢肌肉萎縮、無力,近端較遠端重。以軀幹肌、骨盆帶肌明顯,半數以上患者影響呼吸肌。常被誤診為多發性肌炎或肌營養不良症。預後較好。

糖原貯積病Ⅱ型檢查

化檢查
(1)血清CPK升高,肝功在正常範圍(成年型)。
(2)空腹血糖及糖耐量曲線正常。
(3)腎上腺素及胰高血糖素試驗正常。
2.血液塗片
見到空泡淋巴細胞
3.肌電圖
示強直電位活動,見肌纖顫電位,運動單位電位正常或時限縮短。運動神經傳導速度正常。
4.肌活檢
肌纖維出現大小不等的散在空泡。PAS染色可見陽性顆粒。電子顯微鏡下:糖原沉積於肌壁上,肌原纖維內和吞噬性空泡內肌纖維稀少、腫脹

糖原貯積病Ⅱ型診斷

依賴於典型的臨床癥狀,心臟和肌肉的體徵。
1.嬰兒型
可根據尿內酸性麥芽糖及中性麥芽糖缺乏確診。
2.兒童型
可根據肌肉、肝臟、心臟、白細胞內酸性麥芽糖下降確診。
3.成年型
可根據肌肉、肝內酸性麥芽糖下降或消失而中性麥芽糖正常,或肌肉活組織檢查於切片中見到較多的糖原沉積,周圍血白細胞的糖原染色陽性,予以肯定診斷。
4.GAA活性測定診斷法
GAA活性測定法是一種損傷較小、操作簡便的診斷方法,也是一項診斷Ⅱ型糖原累積病的金標準,可以幫助確診。常用的方法是對取自皮膚活檢的成纖維細胞進行培養,當培養到一定數量時對細胞內的GAA活性進行檢測。但此過程需要4~6周,因此明顯延遲了診斷。

糖原貯積病Ⅱ型治療

乏特效治療。Hug等用細菌中提取α-酸性麥芽糖酶製劑治療發現肝內糖原下降。Rymn等應用含麥芽糖酶的脂質體治療嬰兒型患者取得良好的效果。有人試用純化α糖苷酶後,肝內糖原有所減少。

糖原貯積病Ⅱ型預後

在1歲之內死亡;兒童型病情進展較慢,常因反覆呼吸道感染而致命,也有患者可生存20年以上;成人型預後較好。