馬爾尼菲青黴病

馬爾尼菲青黴病概述

馬爾尼菲青黴菌(PM)是青黴菌中惟一的呈溫度雙相型的致病菌,是一罕見的致病菌。本病可發生於健康者,但更多見於免疫缺陷或免疫功能抑制者,隨著HIV感染者日見增多,馬爾尼菲青黴菌病報道也逐年增加。主要累及單核-巨噬細胞系統,常播散全身,病死率高,是一種嚴重的深部真菌病。

馬爾尼菲青黴病病因

PM是300多個青黴品種中的惟一的一種雙相菌,即在25℃時為菌絲相,在37℃時為酵母型。前者在培養基中可形成紅色素,後者沒有。二相之間轉變的時間不一,從酵母相變為菌絲相較容易,只需要1~2天即長出帚狀枝並產生紅色色素,而後者轉變為前者則需要3周以上,經過一個短棒狀或畸形的過渡期,故不能過早決定為單相青黴菌。只有酵母型才有致病性。

馬爾尼菲青黴病發病機制

PM多侵犯免疫功能低下的患者。主要是侵犯單核吞噬細胞系統,即肺、肝、腸淋巴組織、淋巴結、脾、骨髓、腎和扁桃體等,以肺及肝最為嚴重。只要個體免疫系統缺陷,它就會侵入機體,在營養豐富的深部組織器官生長繁殖,造成致命受傷。桑葚狀細胞團、臘腸狀細胞和橫壁3大特點是PM的在組織中生長形態學特征。本菌主要寄生於細胞內,靠細胞免疫清除,AIDS患者因細胞免疫缺陷好發本病。

馬爾尼菲青黴病臨床表現

馬爾尼菲青黴病常隱匿發病,臨床上本病分為局限性感染與全身系統性感染。
1.局限型
原發病竈與真菌入侵門戶有關。由於病原主要由呼吸道入侵,因此原發癥狀主要在肺,臨床表現似肺結核,極易誤診。也可無癥狀或者有癥狀而被潛在疾病掩蓋。
2.進行播散型
起病急劇,不在其他疾病基礎上發病,多數患者發病前未使用糖皮質激素和廣譜抗生素。臨床表現複雜。主要累及肺、肝、淺淋巴結、扁桃體、皮膚、骨關節、消化道和脾等器官。其中尤以肺和肝受累最多且嚴重。可有典型癥狀,突然發病,高熱,為不規則發熱,持續時間較長。呼吸系統最常受累,表現為咳嗽、咳痰,咳血、胸痛,氣緊,聽診呼吸音減弱,可聞及濕啰音,x線片肺部炎症改變。消化系統表現為腹痛腹瀉稀便或膿血便,多見於兒童,尤其是AIDS兒童。骨關節,心血管系統也可受累。血液系統主要表現為貧血。皮膚損害是播散型馬爾尼菲青黴病的臨床特征,常成為播散型病例首先引起註意的體徵。皮損常見於面部、軀幹上部及上肢,皮損種類多樣,可出現丘疹、斑丘疹、結節、壞死性丘疹、傳染性軟疣樣丘疹、痤瘡樣損害、毛囊炎及潰瘍等。有人認為壞死性丘疹是本病最特征性的表現,隆起於皮膚的丘疹中央發生壞死,壞死處凹陷呈臍窩狀。皮損中容易查到馬爾尼菲青黴,對臨床診斷很有幫助。

馬爾尼菲青黴病檢查

1.真菌檢查
(1)鏡檢  取痰、屑、膿、尿等標本,可見分隔的菌絲及小孢子。
(2)真菌培養  沙保弱培養基25℃生長慢,錶面呈絨毛樣,灰色或粉紅色,也可呈紅色瀰漫到整個培養基。鏡下可見典型帚形枝,雙輪生,散在,有2~7個梗基,其上有2~6瓶梗,較短而直,瓶身較膨大,梗頸短直,可見單瓶梗,直接從氣中菌絲長出,其頂端有單鏈分生孢子。
如將該培養基置37℃,均呈酵母樣型。初為淡褐色膜樣、濕潤、平坦的菌落,繼而產生紅色色素。鏡檢為圓形或橢圓形酵母孢子。有時可見與活檢組織中所見相同的酵母樣型細胞。
2.胸片及CT檢查
呈瀰漫性網結節狀,局限及瀰漫性蜂窩狀改變及局限間質性浸潤等表現,亦可出現胸腔積液
3.皮損病理檢查
可見大小形態不一的肉芽腫,中心壞死,有中性粒細胞浸潤,周圍繞有組織細胞及少數多核巨細胞。馬內菲青黴菌位於細胞內或細胞外,呈圓形或卵圓形,直徑2~4µm,PAS染色為藍色,核周繞一空暈。具診斷意義的特殊表現為,游離於組織細胞外的菌體,可為長形、粗細均勻、兩頭鈍圓的臘腸狀細胞。

馬爾尼菲青黴病診斷

1.臨床表現
發熱、畏寒、咳嗽、咳痰、消瘦乏力、肝和脾及淺淋巴結腫大、皮疹、皮下結節或膿腫等。白細胞計數顯著增多,不同程度的貧血。X線片示肺部浸潤性炎症。
2.真菌培養出的PM
為雙相菌沙保弱培養基25℃生長慢,錶面呈絨毛樣,灰色或粉紅色,也可呈紅色瀰漫到整個培養基。鏡下可見典型帚形枝,雙輪生,散在,有2~7個梗基,其上有2~6瓶梗,較短而直,瓶身較膨大,梗頸短直,可見單瓶梗,直接從氣中菌絲長出,其頂端有單鏈分生孢子。如將該培養基置37℃,均呈酵母樣型。初為淡褐色膜樣、濕潤、平坦的菌落,繼而產生紅色色素。鏡檢為圓形或橢圓形酵母孢子。有時可見與活檢組織中所見相同的酵母樣型細胞。
3.血清學檢驗
有PM的特異性抗體,血PM免疫擴散試驗陽性有助診斷。
4.PCR檢測。

馬爾尼菲青黴病鑒別診斷

本病需與組織胞質菌病、肺結核,肺、肝膿腫鑒別。

馬爾尼菲青黴病治療

可應用兩性霉素B、氟胞嘧啶、唑類藥物(如咪康唑、酮康唑、伊曲康唑)等系統治療。馬爾尼菲青黴病是可治之症,只要早發現,早診斷,早治療,藥量足,療程長,完全可以治愈。但由於發病隱匿,早期不為患者重視,極易誤診而延誤治療,致使病情危重而威脅生命。

馬爾尼菲青黴病預防

馬爾尼菲青黴為條件致病真菌,僅在免疫功能缺陷時易於感染致病,因而提高免疫功能是預防關鍵。