泌乳素瘤

泌乳素瘤概述

是由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素(PRL)引起的下丘腦-垂體疾病中常見的一種疾病,典型的臨床表現有閉經、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂體占位性病變。有臨床癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會長成大腺瘤。部分腺瘤有侵襲性,出現腺瘤增大及血PRL升高。在垂體功能性腫瘤中發生率占首位。女性發病率高於男性。

泌乳素瘤病因

由垂體泌乳素細胞瘤分泌過量泌乳素所致,明確的發病機制不詳,一方面可能與下丘腦調節垂體PRL細胞方面的功能紊亂有關,另一方面也可能與垂體PRL分泌細胞原發性內在缺陷有關。

泌乳素瘤臨床表現

引起的高PRL血症的臨床癥狀因性別、年齡、高PRL血症持續時間及腫瘤大小的差異而有所不同。多見於女性,常表現為溢乳-閉經綜合徵。腫瘤大小與患者血清PRL濃度呈正相關。
1.女性PRL瘤
見於20~30歲女青年,常為微腺瘤。典型臨床表現為閉經-乳溢-不育三聯徵。主要癥狀在青春期前女性表現為青春期延遲、生長發育遲緩及原發性閉經,青春期後女性表現為經期縮短、經量稀少或過多、月經延遲、性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、交媾痛、流產、不孕等。體徵可見乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少等。
2.男性PRL瘤
男性泌乳素瘤較大,多向鞍上發展,相對少見。主要臨床表現為完全性或部分性性功能減退,如性欲減退、陽痿、男性乳腺發育、男性不育症、精子數目減少等。癥狀進展緩慢,不易引起重視,就診時已為晚期,影像學檢查多為大腺瘤,神經壓迫較明顯。體格檢查發現青少年患者可出現青春發育停滯、體態異常、乳腺發育和觸發泌乳、睾丸細小,成年人可出現鬍鬚稀疏、乳腺發育和觸發泌乳、陰毛稀少、睾丸鬆軟。
3.腫瘤壓迫癥候群
晚期PRL瘤及其他類型垂體腺瘤、下丘腦及鞍旁腫瘤因瘤體巨大向鞍上擴展,阻斷PIF,引起高PRL血症者,常見的局部壓迫癥狀是頭痛、視覺異常。頭痛的原因為大腺瘤引起的顱內壓增高,伴噁心、嘔吐。男性PRL瘤患者頭痛發生率較女性患者高。有些微腺瘤的占位病變不大,也可出現頭痛,其原因尚不清楚。
4.骨質疏鬆
長期高PRL血症的PRL瘤患者,有時首診癥狀為骨質疏鬆。經過治療恢復正常泌乳素水平和性腺功能後,骨密度能夠得到改善,但有時不能完全恢復正常。
5.急性垂體卒中
生長較快的PRL瘤,若發生瘤內出血,出現急性垂體卒中,表現為突發劇烈頭痛、噁心、嘔吐及視力下降等顱神經壓迫癥狀,甚至昏迷眼球突出,需緊急搶救。患者在搶救成功後可出現垂體功能減退症。

泌乳素瘤檢查

室檢查
(1)基礎PRL測定  血清標本可考慮早上10點左右抽取,採血前病人安靜休息半小時。血PRL基礎濃度通常小於20μg/L。
結果分析要考慮生理性、藥物性因素的影響。血PRL在20μg/L以下:可排除高泌乳素血症;20~40μg/L:需要重覆測定;20~200μg/L:可見於PRL瘤,但亦可見於其他原因引起的泌乳素升高;大於200μg/L:PRL瘤的可能性很大。
(2)其他激素測定  除測定PRL外,高度懷疑PRL瘤者,還應檢測其他垂體激素軸,包括FSH、LH、睾酮雌激素、TSH、FT3、FT4、GH、IGF-1、ACTH、血F等。
2.其他輔助檢查
在詳細詢問病史、體格檢查及常規肝、腎功能檢查並逐一排除藥物性、應激性、神經源性及系統性疾病可能,尤其要排除原發性狀腺功能減低症之後,對病理性高PRL血症患者,應做X線、CT或MRI檢查,以明確診斷。
(1)蝶鞍區X線平片  正常鞍結節角約為110°,隨著PRL瘤增大,此角可漸變為銳角,據此也可推斷垂體瘤的存在。垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍局部骨質破壞的X線表現,由此推測垂體瘤的存在,但無法確定腫瘤大小,也無法發現垂體微腺瘤。氣腦造影或腦動脈X線檢查,屬有創性檢查且伴有一定的風險,己被CT和MRI所替代。
(2)蝶鞍區CT及MRI檢查  蝶鞍CT和MRI顯像是普遍使用的影像檢查方法,尤其MRI優於CT而應用更多。

泌乳素瘤診斷

有閉經-乳溢-不育、男性性功能減退或不育、血清PRL水平明顯升高、CT或MRI顯像有垂體瘤存在,可作出PRL瘤的診斷。應與下列疾病鑒別:垂體非PPL瘤、原發性甲狀腺功能減退症、特發性高PRL血症、下丘腦腫瘤、鞍區垂體外腫瘤、顱咽管瘤、生殖細胞瘤、腦膜瘤等。

泌乳素瘤治療

的治療取決於兩個因素:腫瘤大小和高PRL血症是否引起癥狀。藥物治療(多巴胺激動劑)為首選,國內主要是溴隱亭治療,國外有卡麥角林治療。若藥物效果差或有藥物抵抗時,可考慮經蝶竇手術治療。即使大腺瘤合併腦神經壓迫癥狀時也可先試用多巴胺激動劑治療,有時治療效果可以很快出現。放療僅作為輔助治療。無論何種治療方案,必須定期監測PRL。
1.藥物治療
首選藥物治療。溴隱亭經過20多年的臨床觀察,表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經受壓癥狀、恢復性腺功能等方面,取得顯著的療效。目前有多種新型多巴胺D2受體激動劑問世,如培高利特、喹高利特、卡麥角林等。
2.手術治療
手術治療主要為經蝶竇手術,經口腔或鼻-蝶竇途徑,進行選擇性腺瘤組織切除,保留垂體正常組織。但部分患者可能不能完全切除乾凈,術後可能出現腦脊液鼻漏尿崩症、顱內感染、視覺系統損傷以及腺垂體功能減退等。手術可以減少藥物治療的需求量,患者術後對藥物的抵抗性有所改善。
3.放射治療
放射治療僅為一種輔助手段,可防止腫瘤增大;但其降低PRL水平慢,恢復排卵性月經不滿意,常用於外科術後未能獲得痊愈者。垂體放療的併發症有下丘腦功能不全、腺垂體功能減退、視覺系統損害、腦血管意外、腦壞死、繼發性腦部惡性或良性腫瘤等。

泌乳素瘤預防

病人首先選擇藥物治療,抑制泌乳,糾正高泌乳素血症,恢復月經,預防腺瘤形成或瘤體增大,減輕骨質疏鬆,停用引起PRL水平升高的各種藥物,定期隨訪。