黏多糖病

黏多糖病概述

黏多糖是由氨基己糖和己糖醛酸共同組成的長鏈分子聚合物,主要在結締組織內合成。黏多糖病是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病,其相關的降解酶先天性缺陷可致體內黏多糖貯積,故此類疾病又稱黏多糖貯積病(MPS)。黏多糖病為單基因遺傳性疾病,以體內貯積和尿中排出酸性黏多糖為特征,酸性黏多糖即氨基葡聚糖(GAG)。

黏多糖病病因

黏多糖病是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病,其相關的降解酶先天性缺陷可致體內黏多糖貯積為本病病因。

黏多糖病臨床表現

目前臨床上將黏多糖增多症分為6種類型,其中MPSⅠ型分為三種亞型,以往的MPSⅤ型現已證實為MPSⅠ-s型。
1.MPS I-H
6~12個月發病,臉面粗糙,流涕,呼吸有鼻音角膜混濁心臟病,內臟腫大,侏儒,多形性骨發育不全,一歲後進行性智力遲鈍,5~10歲死亡。
2.MPS I-S
5~15歲發病,角膜混濁,關節僵硬,爪狀手,膝外翻,多形性骨發育不全,主動脈瓣疾病。
3.MPS I-H/S
2~4歲發病,具有MPS I-H的所有表現但較輕,緩慢進展,可存活到20多歲。
4.MPS Ⅱ重型
2~4歲發病,角膜透明,耳聾,具有MPS I-H的全部其他表現,但較輕,進行性智力遲鈍,10~15歲死亡。
5.MPS Ⅱ輕型
10歲前起病,個子矮,角膜透明,關節僵硬,多形性骨發育不全,內臟腫大,心臟病,神經受壓,智力接近正常。
6.其他
MPS ⅢA,MPS ⅢB,MPS ⅢC,MPS ⅢD,MPS ⅣA,MPS ⅣB,MPS Ⅵ和MPS Ⅶ。

黏多糖病檢查

黏多糖沉積病是由於細胞溶酶體酸性水解酶先天性缺陷所致。根據病因目前本病可分為八大類型,我國已報告200餘例,主要表現為嚴重的骨骼畸形、腫脾腫大,智力障礙以及其他畸形。粘多糖沉積病產前診斷以測定培養羊水細胞內特異的酶活力最為可靠,但實驗要求高,一般實驗室難開展。兩種較簡單的實用的方法是苯胺藍定性及糖醛酸法半定量測定。
1.甲苯胺藍定性
方法同尿液黏多糖檢查。妊娠早期羊水正常者可呈陽性,妊娠中後期為陰性如陽性提示胎兒患黏多糖沉積病。
2.糖醛酸半定量測定
羊水中酸性黏多糖與四硼酸鈉硫酸溶液反應生成糖醛酸,以每毫無肌酐中糖醛酸的量反映酸性糖多糖的多少。隨著妊娠的進展,糖醛酸含量逐漸減少,妊娠16~20周的參考值為3.3~7.0mg/mgCr,如高於此值應考慮有黏多糖沉積肥病。本法除Morguio綜合徵外,對其他類型的黏多糖沉積病均有診斷意義。
3.常染色體隱性遺傳
致病基因在常染色體上,基因性狀是隱性的,即只有純合子時才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者,故多見於近親婚配者的子女。子代有1/4的概率患病,子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病,屬常染色體隱性遺傳病。

黏多糖病診斷

診斷主要依據臨床表現、尿中GAG型式、遺傳陽性家族史及相關酶活性檢測。除MPSⅡ為X連鎖遺傳外,其他各型MPS均為常染色體陰性遺傳。酶活性測定多採用白細胞或培養的皮膚成纖維細胞。產前診斷已引起關註,方法有:①羊水黏多糖電泳分析,黏多糖總量測定;②測定培養的羊水細胞的特異性相關酶的活性等;③羊水細胞cDNA基因分析。

黏多糖病併發症

視網膜色素沉著,耳聾,胸廊畸形,肝脾腫大,腹大,心臟瓣膜缺損和動脈硬化等。

黏多糖病治療

1.尚無有效的特異性治療方法。早期診斷併進行骨髓移植,其異常的生化指標可得以改善和糾正,但已受累及的智力發育則無法改善。目前,多種類型的MPS也在嘗試酶替代治療。重組α-L-艾杜糖醛酸酶主要用於治療Ⅰ型黏多糖貯積病;galsulfase為重組人芳香硫酸酯酶B,用於治療Ⅵ型黏多糖貯積病;Elaprase用於治療MPSⅡ型。
2.矯形手術、關節置換、腦室腹膜分流等手術用於MPS的對症治療。