催乳素瘤

催乳素瘤概述

催乳素瘤也稱泌乳素瘤,是指垂體分泌泌乳素(PRL)的腫瘤,在垂體功能性(有分泌性)腫瘤中發生率占首位,女性多見。典型泌乳素瘤的臨床表現有閉經、溢乳、不孕(育)、高泌乳素血症及垂體可有占位性改變。

催乳素瘤病因

泌乳素瘤是常見的下丘腦-垂體疾病。泌乳素瘤是高泌乳素血症最常見的病因,女性居多,男性少見。在垂體腺瘤中泌乳素瘤占50%~55%。120例生前並無垂體疾病癥狀的屍檢報告發現27%的人有垂體微腺瘤,無年齡、性別差異。雖然生前大多數人並無內分泌紊亂的表現,但這些微腺瘤經免疫組化分析表明有41%屬泌乳素瘤。臨床上有癥狀的泌乳素微腺瘤一般不會長成大腺瘤,血泌乳素(PRL)濃度升高也不明顯,甚至可以下降。部分腺瘤有侵襲性,以後出現腺瘤增大及血PRL增高。

催乳素瘤臨床表現

1.女性PRL瘤
多為觸摸性泌乳,性功能障礙,主訴性欲減退或缺如、性感喪失、性高潮缺如、性交痛等。其他性腺功能減退的癥狀有經期縮短、經量稀少或過多、月經延遲及不孕。此外,因血清降低引起乳腺萎縮,陰毛脫落,外陰萎縮、陰道分泌物減少等癥狀。女性青少年患者可發生青春期延遲、生長發育遲緩及原發性閉經。
2.男性PRL瘤
主要表現性功能減退的癥狀,可為完全性或部分性。如程度不等的性欲減退、陽痿,男性不育症及精子數目減少。體格檢查可發現患者鬍鬚稀疏,生長緩慢,陰毛稀少,睾丸鬆軟。男性青少年患者青春期發育及生長髮育停止,體態異常和睾丸細小。此外,男性約69%可肥胖。
3.腫瘤壓迫症群
最常見的局部壓迫癥狀是頭痛和視覺異常。頭痛的原因多為大腺瘤引起的顱內壓增高,可伴噁心、嘔吐。垂體腫瘤向上擴展壓迫交叉時,可出現視覺異常症,如視力減退、視物模糊視野缺損、眼外肌麻痹等。最典型、常見的是由於視交叉受壓引起的雙顳側偏盲。壓迫部位不同,視野缺損形式也各異。壓迫視束時產生同側偏盲,壓迫視神經時出現單眼失明。早期壓迫癥狀不重,但由於營養血管被阻斷、部分神經纖維受壓出現視力下降及視物模糊。後期眼底檢查可見視神經萎縮
4.骨質疏鬆
PRL瘤患者長期高PRL血症可致骨質疏鬆,本症有時可為首診癥狀。男性患者在糾正高PRL血症及性腺功能恢復正常後,橈骨幹骨密度增加而椎骨骨密度無明顯改變;PRL水平正常而性腺功能未能恢復者骨密度不增加。
5.急性垂體卒中
某些生長較快的PRL瘤,也可發生瘤內出血,出現急性垂體卒中,表現為突發劇烈頭痛、噁心、嘔吐及視力急劇下降等腦神經壓迫癥狀,甚至出現昏迷眼球突出,需緊急搶救。

催乳素瘤檢查

1.實驗室檢查
(1)基礎PRL測定:血PRL基礎濃度一般小於20μg/L。
(2)PRL動態試驗:①TRH興奮試驗。②氯丙嗪(或甲氧氯普胺)興奮試驗。③左旋多巴(L-dopa)抑制試驗。④溴隱亭抑制試驗。
(3)其他激素測定:懷疑PRL瘤者除測定PRL外,還應檢測LH、FSH、TSH、α-亞基、GH、ACTH、睾酮雌激素
2.蝶鞍區X線平片
由於PRL瘤微腺瘤多見,常規X線平片多不能發現蝶鞍擴大或侵襲。垂體瘤增大到一定程度可造成蝶鞍骨質局部破壞的X線表現,如鞍區擴大,骨質變薄或缺損等。由此可推測垂體瘤的存在,但無法確定腫瘤大小,更無法發現垂體微腺瘤。
薄分層(2mm)多層斷層X線攝片中的鞍底陽性徵象,正位顯示鞍底傾斜,側位顯示鞍底前下壁起泡狀膨脹伴鞍結節角縮小,這兩點可作為PRL瘤的X線重要特征,其診斷價值遠較平片為高。根據Guiot和Hardy的標準,將垂體微腺瘤的放射學表現分為局限型與侵襲型。
3.蝶鞍區CT及MRI檢查
(1)CT檢查:CT掃描剋服了大多數常規X線方法的限制,只需較小的X線輻射量和可以直接觀察垂體腫瘤的影像。對鞍區的囊性腫物和空泡蝶鞍的鑒別有困難時,可用水溶性的泛葡胺做腦池造影CT掃描,以得到明確的診斷。
(2)MRI檢查:MRI檢查比CT掃描更靈敏、更具有特異性。MRI在診斷下丘腦-垂體疾病尤其是垂體瘤時優於CT。MRI可更好地觀察垂體瘤內部結構及其與周圍組織的關係,瞭解病變是否侵犯視交叉、頸靜脈竇、蝶竇以及侵犯程度,對纖細的垂體柄是否斷裂或被占位病竈壓迫等細微變化的觀察效果也優於CT。
4.放射性核素檢查
用111In-pentertreotide行垂體瘤顯像,在生長激素分泌瘤及無功能大腺瘤較滿意。對PRL瘤,尤其是微腺瘤及手術後殘餘瘤顯像的價值有待進一步研究。

催乳素瘤診斷

根據病因、臨床表現及相關檢查即可做出診斷。

催乳素瘤治療

泌乳腺瘤積極治療與否主要取決於兩個因素,即腫瘤大小和高PRL血症是否引起癥狀。腫瘤越大PRL水平越高,而微腺瘤的PRL增加不顯著,多無癥狀,且一般不繼續增大,故不主張積極治療,而應嚴密觀察其血清PRL變化。少數微腺瘤患者PRL水平增高造成性功能減退、泌乳、不育或不孕以及骨質疏鬆等癥狀時需要積極治療。
1.藥物治療
藥物治療為首選治療方法。溴隱亭於1971年開始用於臨床。經過20多年的臨床觀察,表明它在降低血清PRL水平、縮小腫瘤、改善視野缺損及腦神經受壓癥狀、恢復性腺功能等方面均以取得顯著的療效。目前己有多種新型多巴胺D2受體激動劑問世,對D2受體選擇性較強的有培高利特、喹高利特(八氨苄喹啉)和卡麥角林等。
2.手術治療
手術治療包括經蝶竇手術治療和經額開顱手術切除術兩種方式。
(1)經蝶竇式:可摘除早期發現的微腺瘤。由於手術減少了藥物治療的需求量,患者在術後對藥物治療的耐受性和抵抗性均會得到改善。
(2)經額開顱切除術:經額開顱切除術,其手術併發症多且危險性大,腫瘤不能被充分暴露,不易徹底切除,療效不滿意。
3.放射治療
放射治療僅作為一種術後輔助治療手段。其降低PRL水平的速度慢,且恢復排卵性月經的療效不滿意,但可防止腫瘤進一步增大。垂體放療常用於外科術後未能獲得痊愈者。
4.其他
HSV1-TK轉基因治療在活體動物實驗中已獲得成功。這種治療方法不但可以降低血漿PRL水平,也可使增大的垂體縮小,不影響血循環中其他腺垂體激素的水平。這種方法有望在將來進一步完善而應用於臨床。
另外離體實驗發現松果體激素-褪黑素可抑制PRL基因的表達且腺垂體細胞上發現存有褪黑素MT2受體,表明褪黑素或其類似物也是一種有希望成為治療PRL瘤及高PRL血症的藥物。