強直性脊柱炎

強直性脊柱炎概述

強直性脊柱炎(AS)是以骶髂關節和脊柱附著點炎症為主要癥狀的疾病。與HLA-B27呈強關聯。某些微生物(如克雷白桿菌)與易感者自身組織具有共同抗原,可引發異常免疫應答。是四肢大關節,以及椎間盤纖維環及其附近結締組織纖維化和骨化,以及關節強直為病變特點的慢性炎性疾病。強直性脊柱炎屬風濕病範疇,是血清陰性脊柱關節病的一種。該病病因尚不明確,是以脊柱為主要病變部位的慢性病,累及骶髂關節,引起脊柱強直和纖維化,造成不同程度眼、肺、肌肉、骨骼病變,屬自身免疫性疾病

強直性脊柱炎病因

很可能在遺傳因素的基礎上的受環境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。遺傳因素在AS的發病中具有重要作用。一般認為和HLA-B27有直接關係,HLA-B27陽性者AS發病率為10%~20%,免疫因素也是其中一個病因,有人發現60%AS患者血清補體增高,大部分病例有IgA型類濕因子,血清C4和IgA水平顯著增高。創傷、內分泌、代謝障礙和變態反應等亦被疑為發病因素。

強直性脊柱炎臨床表現

1.初期癥狀 
對於16~25歲青年,尤其是青年男性。強直性脊柱炎一般起病比較隱匿,早期可無任何臨床癥狀,有些病人在早期可表現出輕度的全身癥狀,如乏力消瘦、長期或間斷低熱、厭食、輕度貧血等。由於病情較輕,病人大多不能早期發現,致使病情延誤,失去最佳治療時機。
2.關節病變表現 
AS病人多有關節病變,且絕大多數首先侵犯骶髂關節,以後上行發展至頸椎。少數病人先由頸椎或幾個脊柱段同時受侵犯,也可侵犯周圍關節,早期病變處關節有炎性疼痛,伴有關節周圍肌肉痙攣,有僵硬感,晨起明顯。也可表現為夜間疼,經活動或服止痛劑緩解。隨著病情發展,關節疼痛減輕,而各脊柱段及關節活動受限和畸形,晚期整個脊柱和下肢變成僵硬的弓形,向前屈曲。
(1)骶髂關節炎  約90%AS病人最先表現為骶髂關節炎。以後上行發展至頸椎,表現為反覆發作的腰痛,腰骶部僵硬感,間歇性或兩側交替出現腰痛和兩側臀部疼痛,可放射至大腿,無陽性體徵,伸直抬腿試驗陰性。但直接按壓或伸展骶髂關節可引起疼痛。有些病人無骶髂關節炎癥狀,僅X線檢查發現有異常改變。約3%AS頸椎最早受累,以後下行發展至腰骶部,7%AS幾乎脊柱全段同時受累。
(2)腰椎病變  腰椎受累時,多數表現為下背部和腰部活動受限。腰部前屈、背伸、側彎和轉動均可受限。體檢可發現腰椎脊突壓痛,腰椎旁肌肉痙攣;後期可有腰肌萎縮
(3)胸椎病變  胸椎受累時,表現為背痛、前胸和側胸痛,最常見為駝背畸形。如肋椎關節、胸骨柄體關節、胸鎖關節及肋軟骨間關節受累時,則呈束帶狀胸痛,胸廓擴張受限,吸氣咳嗽或打噴嚏時胸痛加重。嚴重者胸廓保持在呼氣狀態,胸廓擴張度較正常人降低50%以上,因此只能靠腹式呼吸輔助。由於胸腹腔容量縮小,造成心肺功能和消化功能障礙。
(4)頸椎病變  少數病人首先表現為頸椎炎,先有頸椎部疼痛,沿頸部向頭部臂部放射。頸部肌肉開始時痙攣,以後萎縮,病變進展可發展至頸胸椎後凸畸形。頭部活動明顯受限,常固定於前屈位,不能上仰、側彎或轉動。嚴重者僅能看到自己足尖前方的小塊地面,不能抬頭平視。
(5)周圍關節病變  約半數AS病人有短暫的急性周圍關節炎,約25%有永久性周圍關節損害。一般多發生於大關節,下肢多於上肢。肩關節受累時,關節活動受限,疼痛更為明顯,梳頭、抬手等活動均受限。侵犯膝關節時則關節呈代償性彎曲,使行走、坐立等日常生活更為困難。極少侵犯肘、腕和足部關節。
此外,恥骨聯合亦可受累,骨盆上緣、坐骨結節、股骨大粗隆及足跟部可有骨炎癥狀,早期表現為局部軟組織腫、痛,晚期有骨性粗大。一般周圍關節炎可發生在脊柱炎之前或以後,局部癥狀與類風濕關節炎不易區別,但遺留畸形者較少。
3.關節外表現 
AS的關節外病變,大多出現在脊柱炎後,偶有骨骼肌肉癥狀之前數月或數年發生關節外癥狀。AS可侵犯全身多個系統,並伴發多種疾病。
(1)心臟病變  以主動脈瓣病變較為常見。臨床有不同程度主動脈瓣關閉不全者約1%;約8%發生心臟傳導阻滯,可與主動脈瓣關閉不全同時存在或單獨發生,嚴重者因完全性房室傳導阻滯而發生阿—斯綜合徵。當病變累及冠狀動脈口時,可發生心絞痛。少數發生主動脈肌瘤、心包炎心肌炎
(2)眼部病變  長期隨訪,25%AS病人有結膜炎、虹膜炎、眼色素層炎或葡萄膜炎,後者偶可併發自發性眼前房出血。虹膜炎易複發,病情越長髮生率愈高,但與脊柱炎的嚴重程度無關,有周圍關節病者常見,少數可先於脊柱炎發生。眼部疾病常為自限性,有時需用皮質激素治療,有的未經恰當治療可致青光眼失明
(3)耳部病變  在發生慢性中耳炎的AS病人中,其關節外表現明顯多於無慢性中耳炎的AS病人。
(4)肺部病變  少數AS病人後期可併發上肺葉斑點狀不規則的纖維化病變,表現為咳痰、氣喘,甚至咯血,並可能伴有反覆發作的肺炎胸膜炎。    
(5)神經系統病變  由於脊柱強直及骨質疏鬆,易使頸椎脫位和發生脊柱骨折,從而引起脊髓壓迫症。如發生椎間盤炎則引起劇烈疼痛。AS後期可侵犯馬尾,發生馬尾綜合徵,而導致下肢或臀部神經根性疼痛,骶神經分佈區感覺喪失,跟腱反射減弱及膀胱和直腸等運動功能障礙。
(6)澱粉樣變  為AS少見的併發症。
(7)腎及前列腺病變  與RA相比,AS極少發生腎功能損害,但有發生IgA腎病的報告。AS併發慢性前列腺炎較對照組增高,其意義不明。

強直性脊柱炎檢查

1.電子計算機斷層掃描(CT) 
對於臨床懷疑而X線不能確診者,可以行CT檢查,它能清晰顯示骶髂關節間隙,對於測定關節間隙有無增寬、狹窄、強直或部分強直有獨到之處。
2.磁共振(MRI)和單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)
研究者認為,MRI和SPECT閃爍造影骶髂關節拍片,非常有助於極早期診斷和治療,從這個角度看明顯優於普通X線,但費用昂貴,不提倡作為常規檢查。
3.實驗室檢查
白細胞計數正常或升高,淋巴細胞比例稍增加,少數病人有輕度貧血(正細胞低色素性),血沉可增快,但與疾病活動的相關性不大,而C反應蛋白則較有意義。血清白蛋白減少,α1和γ球蛋白增加,血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM可增加,血清補體C3和C4常增加。約50%病人鹼性磷酸酶升高,血清肌酸磷酸激酶也常升高。血清類風濕因子陰性。雖然90%~95%以上AS病人HLA-B27陽性,但一般不依靠HLA-B27來診斷AS,HLA-B27不作常規檢查。
4.X線檢查
對AS的診斷有極為重要的意義,98%~100%病例早期即有骶髂關節的X線改變,是本病診斷的重要依據。早期X線表現為骶髂關節炎,病變一般在骶髂關節的中下部開始,為兩側性。開始多侵犯髂骨側,進而侵犯骶骨側。可見斑點狀或塊狀,髂骨側明顯。繼而可侵犯整個關節,邊緣呈鋸齒狀,軟骨下有骨硬化,骨質增生,關節間隙變窄。最後關節間隙消失,發生骨性強直。骶髂關節炎X線診斷標準分為5期:0級為正常骶髂關節,Ⅰ期為可疑骶髂關節炎,Ⅱ期為骶髂關節邊緣模糊,略有硬化和微小侵襲病變,關節間隙無改變,Ⅲ期為中度或進展性骶髂關節炎,伴有一項(或以上)變化:近關節區硬化、關節間隙變窄/增寬、骨質破壞或部分強直,Ⅳ期為關節完全融合或強直伴或不伴硬化。
脊柱病變的X線表現,早期為普遍性骨質疏鬆,椎小關節及椎體骨小梁模糊(脫鈣),椎體呈“方形椎”,腰椎的正常前弧度消失而變直,可引起一個或多個椎體壓縮性骨折。病變發展至胸椎和頸椎椎間小關節,間盤間隙發生鈣化,纖維環和前縱韌帶鈣化、骨化、韌帶骨贅形成,使相鄰椎體連合,形成椎體間骨橋,呈最有特征的“竹節樣脊柱”。原發性AS和繼發於炎性腸病、Reiter綜合徵、牛皮癬關節炎等伴發的脊柱炎,X線表現類似,但後者為非對稱性強直。在韌帶、肌腱、滑囊附著處可出現骨質糜爛和骨膜炎,最多見於跟骨、坐骨結節、髂骨嵴等。其他周圍關節亦可發生類似的X線變化。

強直性脊柱炎診斷

1.臨床表現
(1)腰和(或)脊柱、腹股溝、臀部或下肢酸痛不適,或不對稱性外周寡關節炎、尤其是下肢寡關節炎,癥狀持續≥6周。
(2)夜間痛或晨僵明顯。
(3)活動後緩解。
(4)足跟痛或其他肌腱附著點病。
(5)虹膜睫狀體炎現在症或既往史。
(6)AS家族史或HLA-B27陽性。
(7)非甾體抗炎藥(NSAIDs)能迅速緩解癥狀。
2.影像學或病理學
(1)雙側X線骶髂關節炎≥Ⅲ期。
(2)雙側CT骶髂關節炎≥Ⅱ期。
(3)CT骶髂關節炎不足Ⅱ級者,可行MRI檢查。如表現軟骨破壞、關節旁水腫和(或)廣泛脂肪沉積,尤其動態增強檢查關節或關節旁增強強度>20%,且增強斜率>10%/min者。
(4)骶髂關節病理學檢查顯示炎症者。
3.診斷 
符合臨床標準第1項及其他各項中之3項,以及影像學、病理學標準之任何一項者,可診斷AS。

強直性脊柱炎鑒別診斷

(一)常見疾病鑒別
1.腰骶關節勞損 
慢性腰骶關節勞損為持續性、瀰漫性腰痛,以腰骶部最重,脊椎活動不受限,X線無特殊改變。急性腰骶關節勞損,疼痛因活動而加重,休息後可緩解。
2.骨關節炎 
常發生於老年人,特征為骨骼及軟骨變性、肥厚,滑膜增厚,受損關節以負重的脊柱和膝關節等較常見。累及脊椎者常以慢性腰背痛為主要癥狀,與AS易混淆。但本病不發生關節強直及肌肉萎縮,無全身癥狀,X線表現為骨贅生成和椎間隙變窄。
3.Forestier病(老年性關節強直性骨肥厚) 
脊椎亦發生連續性骨贅,類似AS的脊椎竹節樣變,但骶髂關節正常,椎間小關節不受侵犯。
4.結核性脊椎炎 
臨床癥狀如脊椎疼痛、壓痛、僵硬、肌肉萎縮、駝背畸形、發熱、血沉快等與AS相似,但X線檢查可資鑒別。結核性脊柱炎時,脊椎邊緣模糊不清,椎間隙變窄,前楔形變,無韌帶鈣化,有時有脊椎旁結核膿瘍陰影存在,骶髂關節為單側受累。
5.類風濕關節炎 
現已確認AS不是RA的一種特殊類型,兩者有許多不同點可資鑒別。RA女性多見,通常先侵犯手足小關節,且呈雙側對稱性,骶髂關節一般不受累,如侵犯脊柱,多只侵犯頸椎,且無椎旁韌帶鈣化,有類風濕皮下結節,血清RF常陽性,HLA-B27抗原常陰性。
6.腸病性關節病 
潰瘍性結腸炎、Crohn病或腸原性脂肪代謝障礙(Whipple)都可發生脊柱炎,且腸病性關節病受累關節和X線改變與AS相似而不易區別,因此需要尋找腸道癥狀和體徵,以資鑒別。潰瘍性結腸炎有結腸黏膜潰瘍、水腫及血性腹瀉。Crohn病有腹痛、營養障礙及瘺管形成。Whipple病有脂肪瀉,急劇消瘦等。這些都有助於原發性疾病的診斷。腸病性關節病HLA-B27陽性率低,Crohn病病人腸灌註液IgG增高,而AS病人腸灌液中IgG基本正常。
7.Reiter綜合徵和銀屑病關節炎 
兩病均可發生脊柱炎和骶髂關節炎,但脊柱炎一般發生較晚,較輕,椎旁組織鈣化少,韌帶骨贅以非邊緣型為主(纖維環外纖維組織鈣化),在相鄰兩椎體間形成部分性骨橋與AS的竹節樣脊柱不同。骶髂關節炎一般為單側性或雙側非對稱損害,牛皮癬關節炎則有皮膚銀屑病損害等可資鑒別。
8.腫瘤 
腫瘤亦可引起進行性疼痛,需作全面檢查,明確診斷,以免誤診。
9.急性風濕熱 
部分病人初期臨床表現頗似急性風濕熱,或出現大關節腫痛,或伴有長期低熱、體重減輕,以高熱和外周關節急性炎症為首發癥狀的也不少見,此類病人多見於青少年,也容易被長期誤診。
10.結核病 
個別病人初期類似結核病,表現為低熱、盜汗、虛弱、乏力、體重減輕、貧血,有時伴有單側髖關節炎症,易被誤診為結核病。有關的結核檢查可鑒別。
(二)與血清陰性脊柱關節病鑒別
1.Reiter綜合徵和銀屑病關節炎 
可發生脊柱炎和骶髂關節炎,但脊柱炎一般發生較晚,較輕,椎旁組織鈣化少,韌帶骨贅以非邊緣型為主(纖維環外纖維組織鈣化),在相鄰兩椎體間形成部分性骨橋與強直性脊柱炎的竹節樣脊柱不同。骶髂關節炎一般為單側性或雙側非對稱性,棘突關節病變少見,無普遍性骨質疏鬆。另外,Reiter綜合徵有結膜炎、尿道炎、黏膜皮膚損害,銀屑病關節炎則有皮膚銀屑病損害等可供鑒別。
2.腸病性關節炎 
潰瘍性結腸炎、Crohn病、腸原性脂肪代謝障礙(Whippe)都可發生脊柱炎,且腸病性關節病受累關節和X線改變與強直性脊柱炎相似而不易區別,因此需要尋找腸道癥狀和體徵,以資鑒別。潰瘍性結腸炎有結腸黏膜潰瘍、水腫及血性腹瀉,Crohn病有腹痛、營養障礙及痿管形成,Whipple病有脂肪瀉,急劇消瘦等。腸病性關節病HLA-B27陽性率低,Crohn病病人腸灌註液IgG增高,而強直性脊柱炎病人腸灌液中IgG基本正常。
3.反應性關節炎 
常繼發於身體其他部位感染後出現,一般可以發現感染竈,抗生素有效。

強直性脊柱炎預防

1.應避免強力負重,使病變加重。避免長時間維持一個姿勢不動。若要長時間坐著時,至少每小時要起來活動十分鐘。勿用腰背束縛器(會減少活動),使脊椎炎惡化。
2.睡眠時避免墊枕頭且不睡軟床。睡覺時最好是平躺保持背部直立。
3.清晨起床背脊僵硬時,可以熱水浴來改善。熱敷對於緩解局部疼痛亦有部分療效。不抽煙,以免造成肺部傷害。
4.慎防外傷,開車時一定繫上安全帶,儘量不要騎機動車。
5.在寒冷、潮濕季節中,更應防範癥狀複發。
6.胃腸道及泌尿道的感染常誘發脊椎炎,故應該註意飲食衛生,多喝開水,多吃青菜水果,避免憋尿及便秘
7.註意其他家族成員有無強直性脊柱炎的癥狀,如下背酸痛,晨間僵硬等。若有,應儘早就醫。

強直性脊柱炎治療

1.控制AS治療的目的
在於控制炎症,減輕或緩解癥狀,維持正常姿勢和最佳功能位置,防止畸形。要達到上述目的,關鍵在於早期診斷早期治療,採取綜合措施進行治療,包括教育病人和家屬、體療、理療、藥物和外科治療等。
(1)該病治療從教育病人和家屬著手,使其瞭解疾病的性質、大致病程、可能採用的措施以及將來的預後,以增強抗病的信心和耐心,取得他們的理解和密切配合。
(2)註意日常生活中要維持正常姿勢和活動能力,如行走、坐位和站立時應挺胸收腹,睡覺時不用枕或用薄枕,睡硬木板床,取仰卧位或俯卧位,每天早晚各俯卧半小時。參與力所能及的勞動和體育活動。工作時註意姿勢,防止脊柱彎曲畸形等。
(3)保持樂觀情緒,消除緊張、焦慮、抑鬱和恐懼的心理;戒煙酒;按時作息,參加醫療體育鍛煉。
(4)瞭解藥物作用和副作用,學會自行調整藥物劑量及處理藥物副作用,以利配合治療,取得更好的效果。
2.體療 
體育療法對各種慢性疾病均有好處,對AS更為重要。可保持脊柱的生理彎曲,防止畸形。保持胸廓活動度,維持正常的呼吸功能。保持骨密度和強度,防止骨質疏鬆和肢体廢用性肌肉萎縮等。病人可根據個人情況採取適當的運動方式和運動量。如新的疼痛持續2小時以上不能恢復,則表明運動過度,應適當減少運動量或調整運動方式。
3.物理治療 
理療一般可用熱療,如熱水浴、水盆浴或淋浴、礦泉溫泉浴等,以增加局部血液循環,使肌肉放鬆,減輕疼痛,有利於關節活動,保持正常功能,防止畸形。
4.藥物治療
(1)非甾體類抗炎藥  有消炎止痛、減輕僵硬和肌肉痙攣作用。副作用為胃腸反應、腎臟損害、延長出血時間等。妊娠及哺乳期婦女,更應特別註意。
(2)柳氮磺胺吡啶  SSZ是5-氨基水楊酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)的偶氮複合物,80年代開始用於治療AS。副作用主要為消化道癥狀、皮疹、血象及肝功改變等,但均少見。用藥期間宜定期檢查血象及肝腎功能。
(3)甲氨蝶呤  據報道療效與SSZ相似。口服和靜脈用藥療效相似。副作用有胃腸反應、骨髓抑制、口腔炎、脫髮等,用藥期間定期查肝功和血象,忌飲酒。
(4)腎上腺皮質激素  一般情況下不用腎上腺皮質激素治療AS,但在急性虹膜炎或外周關節炎用NSAIDs治療無效時,可用CS局部註射或口服。
(5)雷公藤多甙  國內最初用雷公藤酊治療AS,有消炎止痛作用,療效較酊劑好,服用方便。副作用有胃腸反應、白細胞減少、月經紊亂及精子活力降低等,停藥後可恢復。
(6)生物製劑  腫瘤壞死因子(TNF-α)拮抗劑等(如益賽普、阿達木單抗等)是目前治療AS等脊柱關節疾病的最佳選擇,有條件者應儘量選擇。
5.手術治療
嚴重脊柱駝背、畸形,待病情穩定後可作矯正手術,腰椎畸形者可行脊椎截骨術矯正駝背。對頸7胸1截骨術可矯正頸椎嚴重畸形。