小細胞肺癌

小細胞肺癌概述

小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌的一種特殊類型,屬於惡性程度極高的神經內分泌腫瘤,約占肺癌的15%~20%;常於中老年時發病,男性多於女性,具有早期轉移、快速增長、對初始化療敏感的特征。臨床分為局限期和廣泛期,局限期為腫瘤局限於一側胸腔、縱隔,或鎖骨上淋巴結(當腫瘤已經擴散到上述部位,可以包含在一個輻射窗口範圍內);除此之外為廣泛期。在首次就診時大部分病例多被診斷為廣泛期,局限期病例相對較少。小細胞肺癌被認為是一種全身性疾病,以化療為主聯合放療和/或手術等綜合性治療,儘管初始治療高度敏感,但是高複發率使得其遠期生存仍未得到明顯改善。

小細胞肺癌病因

小細胞肺癌具有倍增時間短、增殖指數高和早期擴散等特點,從組織學角度屬於支氣管肺神經內分泌癌,確切起源尚不明瞭。目前認為其發病與吸煙密切相關,有報道稱約95%的患者發病可歸因於吸煙,尤其常發生於重度吸煙者。研究顯示,這種類型的癌細胞起源於較大支氣管的肺Kulchitsky細胞及嗜銀細胞,大多數為中心型肺癌,亦有少部分表現為周圍型肺癌;其細胞尚可分泌兒茶酚胺、5-羥色胺、組胺及激肽等物質,常伴有內分泌異常或類癌綜合徵。此外,約20%的小細胞肺癌含有非小細胞肺癌成分(如腺癌、鱗癌或大細胞癌等),是複發的不良根源之一。

小細胞肺癌臨床表現

小細胞肺癌生長迅速,易出現在大氣道,刺激支氣管黏膜,阻塞氣道,臨床癥狀以刺激性乾咳最多見,首發癥狀包括咳嗽、咳痰、發熱胸悶氣短胸痛及肺外癥狀。中心型肺癌出現呼吸道癥狀和體徵較周圍型早且明顯,周圍型肺癌除累及縱隔、胸膜或胸壁時出現胸痛外,一般早期無明顯臨床癥狀。
由於小細胞肺癌還可能引起抗利尿激素異常分泌綜合徵,導致低鈉血症,因此對不明原因的突然出現噁心、嘔吐、低鈉血症,且經過積極治療難以糾正的患者,需要進一步做全面檢查。

小細胞肺癌檢查

對臨床出現小細胞肺癌徵象者,應該接受包括胸片、胸部CT、纖維支氣管鏡檢查、腫瘤標誌物等在內的全面檢查,以防止誤診、漏診,指導臨床做出正確診斷和及時治療。
1.胸片
病變位於左右肺上葉最多,其中男性患者中以右肺上葉最為多見,女性患者則右肺下葉最為多見,男女患者病變位置略有差異。
2.胸部CT
小細胞肺癌約85%表現為中央型,CT表現為以支氣管為中心的紡錘形或者茄形腫塊,肺門縱隔淋巴結腫大,後期出現支氣管閉塞,合併肺不張肺炎
3.腫瘤標誌物檢查
神經元特異性烯醇化酶(NSE)是目前臨床公認的小細胞肺癌標誌物之一,具有較高的靈敏度及特異性;胃泌素釋放肽前體(pro-GRP)對小細胞肺癌有較好的獨立診斷價值。同時,部分患者尚存在癌胚抗原、鱗狀上皮細胞癌抗原等的高表達,提示部分小細胞肺癌患者的組織中可能存在其他相應的癌組織成分。
4.病理學檢查
小細胞肺癌是一種惡性程度較高的惡性腫瘤,其病理亞型有燕麥細胞型、中間細胞型、複合燕麥細胞型等。
5.其他
此外,磁共振(MRI)、骨掃描ECT、PET-CT、縱隔鏡、經超聲支氣管鏡針吸活檢術(EBUS-TBNA)和血液免疫生化以及基因測序、分子病理檢測等也常用於臨床,協助對小細胞肺癌作出更為精確的診療。

小細胞肺癌診斷

小細胞肺癌是肺癌中較少見的一種類型,主要通過病史、體檢、血液學檢查、影像學檢查、內鏡檢查以及病理學檢查等方法予以綜合判斷。
1.臨床診斷
首發癥狀包括咳嗽、咳痰、發熱、胸悶、氣短、胸部疼痛及肺外癥狀等,尤其對於長期吸煙的中老年男性應及時行胸部CT等檢查。
2.影像學診斷
胸部CT已成為診斷小細胞肺癌的首選檢查方法。CT結合經皮肺穿刺活檢、纖維支氣管鏡活檢等方法可明顯提高小細胞肺癌的診斷率。

小細胞肺癌鑒別診斷

應結合臨床表現、CT成像特點、腫塊的邊緣徵象以及CT增強檢查的結果,進行綜合分析,與肺結核球、肺炎性假瘤(如陳舊性肉芽腫)、肺錯構瘤等良性腫瘤進行鑒別。

小細胞肺癌治療

小細胞肺癌具有生長迅速、早期易轉移、對放化療高度敏感、早期初治緩解率高等特點,因此早期診斷及合理治療是改善預後的關鍵。以放/化療為主的綜合性治療仍是小細胞肺癌的標準治療選擇。
1.標準的化療方案
依托泊苷順鉑(或洛鉑)兩藥聯合(EP方案)。拓撲替康是複發後治療的主要藥物;伊立替康替代順鉑對複發性小細胞肺癌患者的治療也有相關臨床數據支持。
2.放療
應遵循“靶區最大劑量化和最大限度保護周圍正常組織”的原則。全身化療同步胸部放療是局限期患者的首選治療方案,有助於控制咯血上腔靜脈綜合徵、氣道阻塞、喉返神經受壓和其他局部併發症。
3.外科手術
適應證僅局限於T1-2N0M0期患者。
幾乎所有的小細胞肺癌都會在一線治療後複發和(或)轉移,且預後不良。姑息性放療常有助於控制骨轉移後的疼痛或腦轉移後的神經癥狀。腦轉移是治療失敗的重要原因,全腦預防性照射是必要的,對於改善小細胞肺癌患者的生存期有一定意義。但目前尚無有效的靶向治療藥物。

小細胞肺癌預後

小細胞肺癌的生物學行為惡劣,其倍增時間短、增殖指數高,早期易發生轉移。儘管初治患者對化療較敏感,但很容易產生耐藥性和複發,且對二線化療藥物相對不敏感,預後較差。早診斷、早治療以及對預後的判斷,是治療並延長患者生存時間的關鍵。

小細胞肺癌預防

目前由於吸煙、二手煙及飲食結構改變等因素的影響,小細胞肺癌在我國的發生率仍呈逐年增加的趨勢,是危害我國人民健康的重要腫瘤之一。戒煙不僅可以降低小細胞肺癌的發病率,同時也能夠降低其死亡率。因此,應倡導健康的生活方式,包括“戒煙限酒,合理飲食,科學運動,心態平衡”等,落實全面控煙為根本手段的綜合防治措施。