環磷酰胺

環磷酰胺概述

環磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是進入人體內被肝臟或腫瘤內存在的過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,變為活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥類衍生物。抗瘤譜廣,是第一個所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥,對白血病和實體瘤都有效。
本品在體外無活性,主要通過肝臟P450酶水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成磷酰胺氮芥而發揮作用。環磷酰胺可由脫氫酶轉變為羧磷酰胺而失活,或以丙烯醛形式排出,導致泌尿道毒性。屬於周期非特異性藥,作用機制與氮芥相同。

環磷酰胺適應證

1.作為抗腫瘤藥,用於惡性淋巴瘤多發性骨髓瘤乳腺癌小細胞肺癌卵巢癌神經母細胞瘤視網膜母細胞瘤尤因肉瘤軟組織肉瘤以及急性白血病慢性淋巴細胞白血病等。對睾丸腫瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、橫紋肌瘤、骨肉瘤也有一定療效。目前多與其他抗癌藥組成聯合化療方案。
2.作為免疫抑製劑,用於各種自身免疫性疾病,如嚴重類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡兒童腎病綜合徵、多發性肉芽腫天皰瘡以及潰瘍性結腸炎特發性血小板減少性紫癜等。也用於器官移植時抗排斥反應,通常與潑尼松抗淋巴細胞球蛋白合用。
3.本藥滴眼液可用於翼狀胬肉術後、角膜移植術後蠶蝕性角膜潰瘍等。

環磷酰胺臨床應用

口服:50~100毫克/次,2~3次/日,一療程總量10~15g。靜註:0.2克/次,每日或隔日1次;或0.6~0.8克/次,每周1次,一療程總量8~10g。

環磷酰胺不良反應

骨髓抑制(最低值1~2周,一般維持7~10天,3~5周恢復)、脫髮、消化道反應、口腔炎、膀胱炎,個別報道有肺炎、過量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般劑量對血小板影響不大,也很少引起貧血。此外,環磷酰胺可殺傷精子,但為可逆性。超高劑量時(>120mg/kg)可引起心肌損傷及腎毒性。

環磷酰胺註意事項

本品可引起出血性膀胱炎,要多飲水,必要時可用美司鈉拮抗。
CTX大量給藥時應註意膀胱炎,對於有痛風病史、泌尿系統結石史或腎功能損害者應慎用。

環磷酰胺用藥禁忌

對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。感染、肝腎功能損害者禁用或慎用。

環磷酰胺藥物相互作用

1.CTX可增加血清尿酸水平,與抗痛風藥別嘌醇等同用,應調整抗痛風藥的劑量;別嘌醇可增加CTX的骨髓毒性,如同用應密切觀察其毒性作用。
2.與大劑量巴比妥或皮質激素同用可增加急性毒性。
3.與多柔比星同用可增加心臟毒性,多柔比星總劑量不應超過400mg/m2。