卵巢癌

卵巢癌概述

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一,發病率僅次於子宮頸癌和子宮體癌。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌最多見,其次是惡性生殖細胞腫瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位,對女性生命造成嚴重威脅。由於卵巢深居盆腔,體積小,缺乏典型癥狀,難以早期發現。卵巢上皮癌患者手術中發現腫瘤局限於卵巢的僅占不足30%,大多數已擴散到盆腹腔器官,所以早期診斷是一大難題。

卵巢癌病因

卵巢惡性腫瘤的病因仍不明確,可能與以下因素有關:①遺傳因素,尤其是家族中有卵巢癌、乳腺癌胰腺癌前列腺癌、結直腸癌等患者時,親屬卵巢癌的發病風險可能增高。②內分泌因素,如初潮早、無生育史等。

卵巢癌臨床表現

1.癥狀
(1)卵巢上皮癌
早期多無明顯癥狀,約70%患者發病時已是晚期,晚期患者的常見癥狀如下。
腹脹:主要因腫物增大或合併腹、盆腔積液導致。
腹痛:卵巢惡性腫瘤可能由於腫瘤內的變化,如出血、壞死、迅速增長而引起一定程度的腹痛。
消瘦:晚期患者可伴有體重下降。
(2)卵巢惡性生殖細胞腫瘤
卵巢惡性生殖細胞腫瘤的癥狀與上皮癌有所不同,早期即出現腹部包塊、腹脹,常可因腫瘤內出血或壞死感染而出現發熱,或因腫瘤扭轉、腫瘤破裂等而出現急腹症表現。其中60%~70%的患者就診時屬早期。
2.體徵
(1)盆腔包塊:卵巢惡性腫瘤雙側生長者占75%,而卵巢良性腫瘤雙側者僅占15%。
(2)腹腔積液:雖然卵巢良性腫瘤如纖維瘤亦可併發腹腔積液,但卵巢惡性腫瘤合併腹腔積液者較多。

卵巢癌檢查

1.超聲檢查
可初步明確腫瘤的大小、形態、囊實性、部位及與周圍臟器的關係。
2.CT及磁共振檢查
進一步明確腫瘤的性質,瞭解腫瘤侵犯腹盆腔臟器的範圍。
3.胃腸鏡檢查
必要時行胃腸鏡檢查,排除胃腸道原發腫瘤。

卵巢癌診斷

1.早期篩查
約20%卵巢癌可在其早期獲得確診,一般通過如下程序發現:
(1)常規婦科健康體檢;
(2)因某些癥狀到醫院就診;
(3)卵巢癌篩查:常用手段包括經陰道超聲檢測(TVUS)與血清CA-125檢查。
2.輔助檢查
(1)腫瘤標記物:CA12-5(卵巢上皮性癌的標記物);AFP(甲胎蛋白,對內胚竇瘤有特異性價值);CA199、CEA(在粘液性卵巢癌中常升高)等。
(2)超聲檢查。
(3)CT。
(4)MRI。
(5)PET-CT掃描等。

卵巢癌治療

1.治療原則
手術聯合化療是卵巢惡性腫瘤的主要治療手段,此外還有靶向治療、內分泌治療、放射治療等也具有一定的療效。
2.手術治療
手術目的:切除腫瘤、明確診斷、準確分期、判斷預後和指導治療。
手術原則:
(1)下腹正中縱切口的開腹手術可用於全面分期手術、 初始減瘤術、間歇性減瘤術或二次減瘤術。
(2)術中冰凍病理檢查有助於明確診斷,確定手術範圍。
(3)在經選擇的患者,有經驗的婦科腫瘤醫生可以選擇腹腔鏡完成手術分期和減瘤術。
(4)腹腔鏡有助於評估初治患者能否達到滿意減瘤術,如果經評估不能達到滿意的減瘤術,可以考慮新輔助化療
(5)如果卵巢上皮癌患者比較年輕,要求保留生育功能,對於ⅠA、ⅠC期卵巢上皮癌(低級別漿液性癌、G1子宮內膜樣癌)、性索間質腫瘤可行單側附件切除+全面分期手術,保留健側附件和子宮。有生育要求的任何期別的卵巢惡性生殖細胞腫瘤,如果子宮和對側卵巢正常,都可以保留生育功能。
(6)推薦由婦科腫瘤醫生完成手術。
3.化學治療
(1)鼓勵卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者在診斷和治療中參與臨床試驗。(2) 在任何初始治療前,有生育要求,需要保留生育功能者有必要咨詢生殖專家。
(3)開始化療前,確保患者的一般狀態和器官功能可耐受化療。
(4)應密切觀察和隨訪化療患者,及時處理化療過程中出現的各種併發症。化療期間監測患者的血常規及生化指標。需要根據化療過程中出現的毒性反應和治療目標對化療方案及劑量進行調整。
(5)化療結束後,需要對治療效果及併發症進行評估。
(6)紫杉醇聯合鉑類是卵巢癌一線化療方案。
4.靶向治療及免疫治療
近年來,針對聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)等的靶向治療取得了較大的進展,有助於延長患者的生存期。PARP抑製劑已有多種,繼奧拉帕利(Olaparib)首個獲得美國FDA的批准用於複發卵巢癌後,Niraparib、Rucaparib也獲批了卵巢癌的適應證。美國NCCN指南推薦PARP抑製劑作為鉑敏感複發卵巢癌化療有效後的維持治療,有效改善鉑敏感複發性卵巢癌患者的生存獲益,降低疾病進展或死亡風險。尤其是BRCA突變的鉑敏感複發卵巢癌患者獲益更多。PARP抑製劑的安全性較好,大部分患者能持續治療,不良反應較輕,臨床易於處理。另外,在PARP抑製劑治療腫瘤出現進展後,可以根據患者的情況再次選擇化療。現有的研究顯示,服用PARP抑製劑進展沒有影響再次化療的療效。免疫治療主要是免疫檢查點抑製劑,包括PD-1/PD-L1抑製劑及CTLA-4的抑製劑。目前的研究表明,單藥有效率在10%左右,聯合其他藥物的療效有待進一步研究。
5.放射治療
卵巢惡性腫瘤的放射敏感性差別很大,卵巢內胚竇瘤、未成熟畸胎瘤胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌中度敏感,無性細胞瘤最敏感。但由於化療效果好,腹、盆腔放療的副作用較大,放療已很少用於卵巢惡性腫瘤的初始治療。

卵巢癌預防

1.定期體檢,例如血CA125、經陰道超聲檢查等。
2.口服避孕藥
3.正確處理盆腔包塊。
4.預防性卵巢輸卵管切除:對於無生育需求的BRCA基因胚系突變攜帶者,經咨詢婦科腫瘤醫生後可考慮行預防性手術。