毛細血管擴張性共濟失調綜合徵

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵概述

擴張性共濟失調綜合徵是指一種罕見的、複雜的及預後不佳的神經皮膚綜合徵,又稱毛細血管擴張性共濟失調綜合徵、共濟失調毛細血管擴張症、運動失調性毛細血管擴張徵、Lovis-Bar徵群。本病為常染色體隱性遺傳性疾病,絕大多數為散髮病例。臨床特征包括:嬰幼兒期發病的小腦性共濟失調、眼球結膜毛細血管擴張、反覆發作的鼻旁竇和肺部感染、易發生惡性腫瘤和混合性免疫缺陷。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵病因

擴張性共濟失調綜合徵的發病機制不清楚,父母不發病,同輩發病且男女受累的機會均等,是一種常染色體隱性遺傳病,大多數患者的父母為非近親結婚,也有近親結婚者。本病可能與自身免疫、組織分化異常、DNA合成和修複缺陷等因素有關。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵臨床表現

1.神經系統癥狀
本病的神經系統癥狀主要為小腦性共濟失調,在嬰兒期即出現,主要影響軀幹和頭部,患兒學走路時步態搖晃,兩腿分得很寬,繼之出現上肢意向性震顫,閉目難立徵陽性;患兒走路年齡延遲,腱反射減弱或消失,跖反射為屈性,多數患兒可伴有舞蹈樣動作或手足徐動症,可被突出的小腦癥狀所掩蓋,有眼球震顫及小腦性構音障礙,部分患兒有假性動眼神經麻痹,註視目標時常採用仰頭轉頸和眨眼等代償動作,體格及智能發育遲滯;到青春期後,多數患者出現脊髓受損癥狀如深感覺障礙和伸性跖反射;在成年人中可出現肢体遠端肌肉萎縮、無力和肌束顫動。
2.皮膚癥狀 
大部分患兒在3~6歲時出現皮膚毛細血管擴張,也有患兒在出生時即已存在,也可晚至青春期,首發部位為眼球結膜的暴露部分類似結膜炎,在接近角膜處漸漸消失,以後出現在眼瞼、鼻梁、兩頰、外耳、頸項、肘窩和腘窩等經常暴露或易受刺激的部位,皮膚可有咖啡色樣斑色素沉著或脫失頭髮無光澤變灰色,因面部皮下脂肪萎縮,皮膚彈性降低,表現為中度硬皮病樣的面部表情;此外,慢性脂溢性瞼緣炎和脂溢性皮炎也常見。
3.其他表現 
患者常有體液免疫和細胞免疫功能低下,特別是缺乏分泌型IgA,易反覆發生呼吸道感染,如鼻旁竇炎支氣管炎肺炎,也有發生中耳炎者。反覆肺部感染可引起肺部廣泛性纖維化,發生杵狀指(趾)和肺功能不全等。患兒幾乎均有性功能發育障礙,不出現第二性徵。疾病晚期因活動受限,可發生脊柱後側凸。患者易發生惡性腫瘤,主要為惡性淋巴瘤淋巴細胞白血病等。肝功受累可出現食欲不振。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵檢查

血中淋巴細胞百分比降低;
2.免疫球蛋白IgA、IgE缺乏或降低;
3.血清甲胎蛋白高於正常;
4.腦脊液檢查正常;
5.肌電圖示神經誘發電位幅度降低,晚期表現為運動及感覺傳導速度減慢;
6.X線檢查示部分患者存在慢性鼻旁竇炎、肺炎、支氣管擴張肺纖維化徵象;
7.頭顱CT掃描可見小腦萎縮,第四腦室擴張。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵診斷

時發病的小腦性共濟失調,眼球結膜毛細血管擴張,反覆嚴重的呼吸道感染等典型臨床表現,即可做出診斷,若實驗室檢查存在細胞和體液免疫功能低下,則可確診。
對不典型病例,如無毛細血管擴張、無或僅有輕型呼吸道感染史、血清中免疫球蛋白不低或IgG低而IgA不低反而升高者,需依靠詳細的病史、癥狀體徵和實驗室檢查等資料,進行綜合分析才能做出診斷。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵鑒別診斷

共濟失調應與急性感染性小腦性共濟失調、少年脊髓型遺傳性共濟失調、遺傳性多發性神經根神經炎相鑒別;毛細血管擴張應與腦面血管瘤綜合徵、小腦視網膜血管瘤病等相鑒別;色素斑塊應與結節性硬化相鑒別。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵併發症

樣的癥狀體徵,進行性小腦共濟失調者可併發凝視性眼球震顫、斜視、眼球運動困難、假面具貌、言語不清、智力低下等;反覆呼吸道感染者易患B細胞型淋巴瘤、白血病、乳腺癌及內分泌疾病,常因慢性感染和腫瘤而死亡。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵治療

感染者,給予有效的抗生素控制感染,免疫球蛋白治療可預防感染,對增強機體免疫功能有益,可選用胸腺素轉移因子等藥物,效果不肯定。左旋咪唑可提高本病患者的淋巴細胞轉化率,骨髓移植、胸腺移植還處於試驗階段。地西泮(安定)可減輕不自主運動,吩噻嗪類藥物能緩解舞蹈樣動作,中晚期患者可服用維生素E治療。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵預後

數患者10歲左右常因共濟失調,肌肉萎縮而不能獨立行走,死亡的主要原因為肺部感染。

毛細血管擴張性共濟失調綜合徵預防

療困難,應進行遺傳咨詢。預防措施包括避免近親結婚、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。散髮者早期診治,可延長存活期。