遺傳性球形紅細胞增多症

遺傳性球形紅細胞增多症概述

遺傳性球形紅細胞增多症(HS)是一種紅細胞膜蛋白基因異常所致的溶血性疾病,是一種家族遺傳性疾病。HS是先天性紅細胞膜異常疾病中最常見的一種,此病於一百多年前就已經報道。HS臨床特征為程度不一的的溶血性貧血、間歇性黃疸和脾腫大;血液學特征為外周血細胞塗片可見到較多的小球形紅細胞;實驗室檢查為紅細胞滲透脆性試驗增高。HS見於世界各地,男女皆可發病。國內目前無確切的發病率統計。在北方地區,HS居遺傳性溶血性貧血的首位。

遺傳性球形紅細胞增多症病因及發病機制

HS大多數患者家族中有同樣病例,呈常染色體顯性遺傳。目前發現在第8號染色體短臂缺失。HS約1/4的患者缺乏明確的家族史,可能與基因突變有關。少數患者常染色體隱性遺傳往往是合併發生新的突變而發病。
基本的發病機制是組成紅細胞膜的蛋白基因異常,主要涉及的是膜收縮蛋白、錨蛋白、區帶4.2蛋白和區帶3蛋白。這些紅細胞膜上蛋白基因的異常最終使紅細胞膜脂質失去膜骨架的支持,穩定性減退,結果使紅細胞錶面積減少,是形成小球形紅細胞的基礎。
脾臟是小球形紅細胞的主要破壞器官。脾臟破壞球形紅細胞的基本因素是:①紅細胞內在缺陷而形成球形;②脾臟結構的完整。

遺傳性球形紅細胞增多症臨床表現

貧血、黃疸、脾臟腫大是HS最常見的臨床表現。三者可同時存在,也可單獨發生。臨床根據不同的表現將HS分為:典型HS、輕型HS、無癥狀攜帶者和重型HS。
1.貧血
貧血輕重程度不一,從無癥狀至危及生命的貧血。常在一些誘因時貧血加重,如各種感染、重體力活動、妊娠等。
2.黃疸
黃疸在新生兒期是最常見的臨床表現,發生率在50%,嚴重者甚至需要換血。
3.脾臟腫大
脾臟腫大程度不一,一般為中度腫大。大多數患者在查體時可觸及到脾臟。

遺傳性球形紅細胞增多症檢查

1.血常規
血紅蛋白和紅細胞正常或輕度降低。網織紅細胞計數增高,一般多在5~20%。但當發生溶血危象時,網織紅細胞計數會降低。
2.紅細胞形態
外周血紅細胞形態在診斷中起重要作用。塗片中典型的HS成熟紅細胞形態為紅細胞體積小,失去正常紅細胞應有的雙凹面而呈球形。血塗片中還可見棘形紅細胞等異常形態的紅細胞,但20~25%的HS患者缺乏典型的球形紅細胞。
3.紅細胞滲透脆性試驗
此方法是診斷HS比較敏感的方法。利用HS患者紅細胞錶面積/體積比率降低的特點,測定紅細胞在不同濃度的低滲鹽水溶液內的吸水膨脹能力。因此,HS患者紅細胞滲透脆性增高。由於約20~25%患者缺乏典型球形紅細胞,紅細胞滲透脆性試驗可正常或輕度增高。
4.紅細胞膜蛋白定性分析
80%以上患者膜蛋白分析可發現異常。
5.紅細胞膜蛋白定量測定
絕大多數HS有一種或多種膜蛋白缺乏,直接測定紅細胞膜蛋白是一種最可靠的方法。
6.其他檢查
血清間接膽紅素增高,血清珠蛋白下降,乳酸脫氫酶增高,骨髓中紅系細胞增生活躍。

遺傳性球形紅細胞增多症診斷

HS診斷要結合家族史、病史、臨床表現和實驗室檢查進行綜合分析。
大多數患者根據慢性溶血的癥狀和體徵、血常規中網織紅細胞增高、外周血細胞塗片中多量的小球形紅細胞、紅細胞滲透脆性試驗增高及家族史,可作出明確診斷。

遺傳性球形紅細胞增多症治療

1.脾切除
脾切除是治療最有效的方法,大多數患者可以達到病情穩定。對重型HS雖然不能完全緩解,但能顯著改善其癥狀。由於脾切除後有許多併發症,需掌握脾切除的指徵,尤其是對嬰幼兒患者。HS手術年齡主張在10歲以上,重型HS手術也盡可能延遲到5歲以上。
2.輸血治療
貧血影響生活或影響重要器官功能者、溶血嚴重者,給予輸血治療,改善貧血癥狀。

遺傳性球形紅細胞增多症預後

HS預後一般良好,很少有患者死於溶血危象或脾切除後的併發症。