單純皰疹病毒感染

單純皰疹病毒感染概述

單純皰疹病毒(HSV)是最早發現的人類皰疹病毒,也是人類病毒性疾病中較為常見感染的病毒。病毒一般經呼吸道、生殖器黏膜以及破損皮膚進入體內,潛居於人體正常黏膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內。人群中90%以上的人曾感染過HSV,當機體抵抗力下降時,體內潛伏的HSV被激活而發病。單純皰疹病毒感染導致的單純皰疹,是一種常見的傳染性皮膚病,人為惟一的傳染源。其臨床特征為皮膚黏膜成簇出現的單房性小水皰,常發生於面部或生殖器等部位,易複發。單純皰疹一般呈良性過程,但少數患者可發生病情嚴重的中樞神經系統和多器官瀰漫性感染,則預後不良。醫學界近年多方面研究表明HSV-1和HSV-2可能分別與唇癌宮頸癌的發生有關。並且HSV-2外生殖器感染僅次於艾滋病毒(HIV)感染的性傳播疾病而引起醫學界新的重視,研製疫苗是目前較為可行的辦法。

單純皰疹病毒感染病因

HSV歸人類皰疹病毒科,α亞科,單純皰疹病毒屬,HSV基因組為雙鏈線形DNA,在病毒體內以環形和線形兩種形式存在。HSV具有能長期潛伏、反覆發作及嗜神經組織的特點。根據基因組的限制性內切酶圖譜和編碼的蛋白質的不同,分為HSV-1和HSV-2兩個亞型,兩者有50%的同源性。HSV-1主要以面部和腰以上的皮膚和黏膜以及中樞神經系統的病變,偶見於外生殖器;HSV-2主要以生殖器和腰以下的皮膚和黏膜病變偶見於口腔病變。HSV感染的重要特點為病毒可長期存在於體內。

單純皰疹病毒感染臨床表現

臨床上可分為原髮型與複發型兩型。初發單純皰疹潛伏期2~12天,平均6天,多發生在嬰幼兒或兒童,常為隱性感染,偶出現癥狀。病毒感染後潛伏在神經節中,在某些因素如發熱、日曬、月經、情緒激動、手術、應用腎上腺皮質激素及某些感染如大葉肺炎流行性腦脊髓膜炎瘧疾、流感及普通感冒等的刺激常引起複發。原髮型單純皰疹皮膚黏膜損害常需2~3周愈合,而複發型單純皰疹的皮損大多於1周內即可消失。臨床上分為局部感染和全身感染。
1.局部感染
(1)皮膚皰疹  多見覆發皰疹或成人初發性皰疹。可發生於身體的任何部位,好發於皮膚黏膜交界處,以唇緣、口角、鼻孔周圍等處多見。初起局部皮膚發癢、灼熱或刺痛,進而充血、紅暈,後出現針頭或米粒大小簇集水皰群,基底微紅,水皰彼此並不融合,但可同時出現多簇水皰群。水皰壁薄,皰液清亮,短期自行潰破、糜爛、滲液,2~10天后乾燥結,脫痂後不留瘢痕
(2)口腔皰疹  表現為口腔黏膜、舌部、齒齦、咽部甚至食管出現大面積水皰,隨之變為潰瘍。患者局部疼痛、拒食、流涎,可伴發熱及頜下淋巴結和(或)頸淋巴結腫大。多見於兒童,成人多見口交行為者。
(3)生殖器皰疹  主要為HSV-Ⅱ型感染所致。生殖器、會陰、外陰周圍、股部和臀部皮膚均可受累,出現皰疹、潰瘍及點片狀糜爛。男性多發生在龜頭、包皮、冠狀溝、陰莖,亦可累及陰囊;女性則多見於大小陰唇、陰蒂、陰道、宮頸,亦可累及尿道及周圍皮膚。有肛交史同性戀者可引發皰疹性直腸炎,繼而出現肛周和直腸化膿性感染或腹股溝淋巴結炎。少數患者因發生骶神經根炎導致神經痛、尿瀦留便秘
(4)眼皰疹  表現為單皰性角膜炎結膜炎,大多為單側性,常伴患側眼瞼皰疹或水腫及耳前淋巴結腫大。反覆發作者可致角膜潰瘍、渾濁,甚至穿孔致盲。在新生兒和AIDS等全身播散性感染患者中,可發生脈絡膜視網膜炎或急性壞死性視網膜炎,常導致失明
(5)皰疹性甲溝炎  手指的HSV是原發口或生殖器皰疹的一種併發症。病毒可經手指上皮破損處進入或由於職業及其他原因而直接進入手指表皮內,皰疹病變常發生於末端指節,深入至床形成蜂窩狀壞死;故局部疼痛劇烈,呈跳痛樣,常伴有發熱、肘窩和腋窩淋巴結炎。經常裸手接觸皰疹患者的牙醫和護士易有罹患本病的危險。
(6)新生兒皰疹  新生兒HSV感染中的70%由HSV-Ⅱ所致,皆因出生時接觸生殖道分泌物而被感染;先天性感染常是原發性HSV感染的母親在妊娠期導致胎兒宮內感染。宮內感染的胎兒可早產,或先天畸形,或智力發育障礙。新生兒感染HSV後可呈現無癥狀隱性感染,也可引起不同形式或不同程度的臨床表現。輕者僅為口腔、皮膚、眼部皰疹,重者則呈中樞神經系統感染甚至全身播散性感染。
(7)中樞神經系統感染  新生兒70%以上的HSV感染表現為中樞神經系統感染,年長兒和成人少見。除新生兒以HSV-2原發感染外,原發性的HSV腦炎少見。多為潛伏在三叉神經節或自主神經根的HSV-1激活後擴散到中樞神經系統引起。感染主要累及額葉和顳葉,以出血壞死性腦炎為主。不同型別HSV性腦炎臨床表現不同,HSV-1型主要引起局竈性腦炎,HSV-2型則傾向於腦膜腦炎。任何年齡和季節均可發病,前驅癥狀可有發熱(最高可達40℃)、全身不適、頭痛肌痛、嗜睡、腹痛腹瀉等。1/4患者有口唇皰疹史。2~5天后可出現中樞神經系統受損癥狀,如頭痛、嘔吐、神志改變、神經癥狀、精神癥狀,2/3患者可有局部和全身抽搐、腦膜刺激徵等。病程極期,因腦水腫和腦實質壞死導致顱內壓增高,甚至腦疝而致死。其中抽搐、意識障礙及精神異常為本病特點。
(8)單純皰疹性肝炎  主要見於原發性和繼發性免疫力低下患者,易發生急性肝衰竭。主要表現為發熱、肝酶增高、明顯白細胞數減少症,可不出現皰疹性皮膚病。
2.全身感染
(1)全身播散性單純皰疹感染  播散性HSV感染多發於6個月至3歲的兒童,亦可見於原發性或繼發性免疫功能低下者,尤其見於細胞免疫低下者,如艾滋病患者和器官移植患者。臨床表現重,多器官受累。初起可表現為重症皰疹性口齦炎、食管炎、外陰陰道炎,高熱、甚至驚厥,繼而全身發生廣泛性水皰,皰頂臍凹,同時可發生病毒血症,引起皰疹性肝炎、腦炎、肺炎、胃腸炎以及腎上腺功能障礙等內臟損害。病死率高達70%。
(2)濕疹樣皰疹  系由慢性濕疹皮炎等病損區及其周圍皮膚突然發生HSV病毒感染,致病情急劇進展,出現廣泛皮損,並出血融合、出血或轉為膿皰瘡,偶可發生血行播散或繼發細菌感染,累及其他重要臟器而致病情進一步惡化,易誤診為原有濕疹的加重。

單純皰疹病毒感染檢查

1.直接檢測
通常是用熒光素標記或酶標記單克隆抗體對感染組織進行免疫熒光染色或免疫組化染色,用熒光顯微鏡或光學顯微鏡檢測細胞內HSV特異性抗原
2.病毒分離
病毒分離培養是以組織活細胞為母體,使活病毒得到擴增,引起CPE,據此進行診斷。這是診斷HSV感染的金標準。
3.抗原檢測
操作簡便、快速。有免疫酶法(EIA),免疫熒光法(IFA)和乳膠凝聚試驗(LA)。
4.探針雜交
根據鹼基配對原則選定病毒DNA某段序列,合成或克隆為互補性探針序列,標記上同位素或生物素,用以檢測樣本中是否存在相應病毒DNA。
5.抗體檢測
這是臨床上最常用的檢測手段。HSVgG是抗HSV體液免疫應答的主要靶位,且使用多肽作抗原有較好的特異性和抗原性。通過HSV型特異性gG-1或gG-2,酶聯免疫吸附試驗(ELISA)能夠對HSV-I、gG-1、IgG和HSV-II、gG-2、IgG進行有效區分,從而進行分型檢測。聯合使用HSV-I和HSV-II型特異性抗體檢測可以準確判斷HSV感染的發展階段、嚴重程度、發病周期等。
6.PCR檢測
本法敏感度較細胞培養高,在臨床病毒檢驗中有較大的優越性。但常規PCR易受污染而導致假陽性結果。

單純皰疹病毒感染診斷

1.臨床診斷
根據典型的皮膚、黏膜皰疹臨床表現,並結合某些促發因素、反覆發作等特點,臨床診斷不難。但對於角膜、結膜、腔道深處(如生殖道、尿道、直腸等)以及皰疹性腦炎、其他內臟性損害而缺乏皮膚皰疹者,診斷較困難。
皰疹性腦炎、腦膜腦炎臨床診斷依據:①急性腦炎、腦膜腦炎癥狀,但流行病學史不支持乙腦或森林腦炎。②病毒性腦脊液表現,如為血性腦脊液或檢出大量紅細胞則高度提示本病可能。③腦點圖、MRI提示病變以額葉和顳葉為主,呈瀰漫性不對稱損害。
2.實驗室診斷
(1)皰疹基底部刮取物和活檢組織標本鏡檢可見多核細胞及核內嗜酸性包涵體,以確定皰疹類疾病,但不能與其他皰疹病毒鑒別。
(2)檢測HSV特異性IgM抗體陽性,有助於近期感染的診斷。恢復期病毒特異性IgG滴度升高大於4倍可以確診。
(3)RT-PCR檢測HSV病毒DNA陽性可確診。
實驗室診斷HSV腦炎、腦膜腦炎標準:①腦脊液(CSF)中HSV特異性IgM抗體陽性。②CSF中病毒DNA陽性。③病毒特異性IgG滴度:血清/CSF比值≤20。④CSF中恢復期病毒特異性IgG滴度升高大於4倍。滿足4項中的任何1項即判定HSV腦炎或腦膜腦炎。

單純皰疹病毒感染治療

1.一般治療
單純皰疹一般為自限性,不需特殊處理。小範圍淺表處皮膚黏膜的單純皰疹病損,可採用局部抗感染治療,疼痛明顯者可口服止痛劑。對病情嚴重者,尤其重要臟器受累者,應給予全身性抗感染及相應的對症支持治療。對於皰疹性腦炎,應積極防治腦水腫。生殖器皰疹患者病期應禁止性生活。
2.抗病毒治療
對於潛伏感染的HSV難以用藥物治療,但對於複製期的HSV感染,可針對複製的不同階段進行治療。對皮膚黏膜和內臟器官感染,治療首選阿昔洛韋泛昔洛韋、纈昔洛韋。對阿昔洛韋耐藥的免疫力低下患者,可用西多福韋。對於HSV腦炎、全身播散性感染等重症患者予以阿昔洛韋靜滴,療程10~14天。一般皮膚、黏膜皰疹者予200mg,每天5次。療程5~7天。對於複發頻繁者(每年6次以上),每天3次。療程3~6個月。皮損處、眼皰疹可用阿昔洛韋滴眼液或眼膏,每天3~4次。

單純皰疹病毒感染預防

1.新生兒及免疫功能低下者、燙傷和濕疹患者,應盡可能避免接觸HSV感染者。
2.對患有生殖器皰疹的產婦,宜行剖腹產,以避免胎兒分娩時感染。
3.安全套可減少生殖器皰疹的傳播,尤其是在無癥狀排毒期。一旦出現皰疹皮損,即應避免性生活。
4.嚴禁口對口喂飼嬰兒。
5.可選用HSV疫苗進行預防接種