黏膜相關淋巴組織淋巴瘤

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤概述

黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤是起源於黏膜相關淋巴組織的B細胞淋巴瘤,屬非霍奇金淋巴瘤的一種獨立類型,約占非霍奇金淋巴瘤的8%左右。它被認為是一種具有獨特病因、病理和臨床預後特征的低度惡性淋巴瘤。根據腫瘤發病部位,臨床將MALT淋巴瘤分為胃和非胃MALT淋巴瘤。胃MALT淋巴瘤約占50%左右,以成人多見,男女比例相近,約為1:1.2。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤病因

胃、狀腺等器官並不含有黏膜相關淋巴組織。原發性胃MALT淋巴瘤中的幽門螺桿菌感染率非常高,因此認為胃MALT淋巴瘤的發生可能與幽門螺桿菌(Hp)感染有關。幽門螺桿菌感染可導致慢性胃炎消化性潰瘍。病變激活大量炎症性T細胞,在T細胞的作用下B細胞增殖,形成類似MALT的淋巴組織,最終導致淋巴瘤的發生。
有研究(組)證實,臨床上清除Hp後,部分胃MALT淋巴瘤獲得緩解,但僅對早期黏膜和黏膜下層的MALT有效。這些現象均說明,Hp感染與一部分胃MALT淋巴瘤的關係。
部分患者發生MALT淋巴瘤之前也常常有慢性炎症或自身免疫性疾病,例如甲狀腺橋本病、肌上皮性唾液腺炎等。提示這部分疾病與MALT淋巴瘤發病相關。故有學者建議,將繼發於自身免疫性疾病或感染的MALT淋巴瘤稱之為“獲得性MALT淋巴瘤”。
多數人還認為,環境、微生物、宿主遺傳因素的共同作用促進了MALT淋巴瘤的發生。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤臨床表現

MALT淋巴瘤臨床表現因發生部位的不同而呈現多樣性。總體發展較為緩慢,屬於惰性淋巴瘤。
胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位。常見癥狀為腹痛、消化不良、反酸腹脹、黑便、噁心等。全身系統性癥狀不常見。腹部包塊淋巴結腫大少見。使用中的分期系統有多種,如Musshoff改良的Ann Arbor分期系統、Blackledge分期系統、AJCC系統、TNM分期系統等,但均不能反映腫瘤浸潤深度。目前有學者將各個分期系統進行表格式對應比較,實現系統之間的等價互換。
非胃MALT淋巴瘤可以發生在胃外各種組織,包括甲狀腺、小腸、唾液腺、眼附屬器(結膜、淚腺、眼眶)、呼吸道(肺、咽喉、支氣管)、皮膚、乳腺、泌尿生殖道(膀胱、前列腺、輸尿管、腎臟),甚至硬腦膜等多個器官。非胃MALT淋巴瘤臨床表現的描述比較困難,主要是胃外累及部位的相應臨床特征,例如最常見的胃外累及是肺,可表現咳嗽呼吸困難咯血胸痛等。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤檢查

1.內鏡活檢
消化道MALT淋巴瘤可以通過內鏡檢查發現。胃MALT淋巴瘤在有條件的醫院可以採用胃超聲內鏡,進一步提供胃壁浸潤深度和胃周淋巴結轉移的信息,可以補充傳統內鏡的不足。病變主要發生在胃竇和胃體部位。胃內鏡下可表現為瀰漫型、潰瘍型、結節型。對浸潤型者應行多點活檢,4~8點,每月1次,直至明確診斷。胃活檢免疫組化檢測Hp感染敏感、方便。在炎癥狀態下需深部取材活檢,以提高診斷的檢出率。同時註意,應用抗生素和抑酸藥物可能會影響診斷的檢查率。
腸道內鏡檢查可以看到腸道病變形態呈多樣化表現,包括腫塊型、潰瘍型、浸潤型、多中心型等。
內鏡下取得活體組織標本必須進行細胞學、常規病理以及免疫學檢測。
2.影像學檢查
(1)CT檢查  可以發現胃壁的異常,並可發現胃周淋巴結、網膜淋巴結及鄰近臟器受侵,以協助分期。
(2)MRI或PET/CT檢查  對病變組織的分辨能力強,更能準確地判斷全身病變的範圍。
3.胃幽門螺桿菌檢查
可採用胃鏡下活體組織標本檢查,也可採用同位素標記的13C、14C呼氣試驗或血清ELISA法進行檢查。
4.骨髓檢查
是MALT淋巴瘤必做檢查。
5.其他試驗室檢查
血常規、生化等。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤診斷

MALT淋巴瘤診斷依據病理診斷。腫瘤細胞形態變異很大,可與濾泡中心中央細胞、小淋巴細胞或單核樣B細胞相似,常見某種程度的漿細胞分化。有時候僅靠形態學特點很難做診斷,結合免疫組化和PCR技術有助於診斷。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤治療

治療的選擇應個體化,特別是非胃MALT淋巴瘤,應充分考慮不同患者的病變發生部位、臨床分期和臨床特點。
1.抗幽門螺桿菌治療
在治療低、中度胃MALT淋巴瘤中占有重要地位。特別是對病變僅侵及胃黏膜層內的早期病例。在轉化型胃MALT淋巴瘤治療中,抗幽門螺旋桿菌治療不作為首選,但可以作為輔助治療。
2.放療
對伴有t(11、18)、t(1、14)等分子遺傳學異常、腫瘤細胞侵及胃壁肌層以下,以及幽門螺菌陰性的胃MALT淋巴瘤病例,在單純抗幽門螺桿菌治療效果可能不好或治療失敗時,可以選擇局部放療。對非胃MALT淋巴瘤,如甲狀腺MALT淋巴瘤Ⅰ期也可採用局部放療。
3.化療
MALT淋巴瘤屬於低度惡性淋巴瘤,一般不建議使用強烈的化療方案。晚期病例化療方案可以採用利妥西單抗(R美羅華)、R-CHOP、R-FC等。化療方案的選擇應根據患者全身基礎狀態和疾病的評估情況綜合考慮。
4.手術
對於局限在眼及附屬器、肺部的MALT淋巴瘤可以首先手術治療。其他部位的MALT淋巴瘤如臨床有有效治療方法,原則不採取手術治療。
5.隨訪
胃MALT淋巴瘤在經過抗幽門螺桿菌治療後的隨訪是非常重要的。約有30%的患者對抗幽門螺桿菌治療沒有反應。應根據患者不同情況為其提供:進行隨診觀察、換用二線抗生素治療、胃部局部區域放療、全身化療、藥物治療等方案。較多的證據證實,病人經抗幽門螺桿菌治療後發生後期複發,所以長時間的隨訪很有必要。

黏膜相關淋巴組織淋巴瘤預後

胃MALT淋巴瘤5年生存率為80%,低度惡性和高度惡性者5年生存率分別為91%~96%和40%~50%。預後不良因素包括:腫瘤惡性程度的轉化、腫塊型以及有非霍奇金淋巴瘤患者國際預後指標(IPI評分)不良者。非胃MALT淋巴瘤較胃MALT淋巴瘤患者預後差。