澱粉樣變性周圍神經病

澱粉樣變性周圍神經病概述

澱粉樣變性周圍神經病即指不同來源的澱粉樣物質在周圍神經沉積,引起的一組嚴重的進行性感覺、運動周圍神經病,伴自主神經功能障礙。該組疾病主要包括家族性澱粉樣變性多周圍神經病(FAP)、獲得性多發周圍神經病、散髮性澱粉樣神經病。

澱粉樣變性周圍神經病病因

急、慢性感染,炎症、腫瘤、病毒、基因突變及長期血液透析

澱粉樣變性周圍神經病臨床表現

1.家族性澱粉樣變性多周圍神經病(FAP)
(1)FAPⅠ型(葡萄牙型)
25~30歲起病,臨床癥狀為四肢感覺障礙(感覺缺失區可出現營養性潰瘍),伸肌麻痹、足下垂、四肢腱反射消失。自主神經受累時出現瞳孔改變、陽痿和無精症。晚期腎臟受累,出現蛋白尿和腎衰竭。此外,部分患者可出現各種內分泌腺功能減退、腦神經損害、小腦和錐體束損害等。 
(2)FAPⅡ型(印度/瑞士型)
50歲後起病,男性較女性嚴重,表現為腕管綜合徵,進展緩慢,5~10年發展至全身周圍神經病,伴足下垂、腓肌萎縮玻璃體混濁肝脾腫大但無腎功能損害及括約肌功能障礙。
(3)FAPⅢ型(依阿華型)
40歲以後起病,周圍神經損害的表現類似於FAPⅠ型,多同時伴有嚴重的胃腸道癥狀和腎病表現。
(4)FAPⅣ型(芬蘭型)
30歲起病,初期表現為格子狀角膜呈營養不良、潰瘍和慢性青光眼。50歲以後逐漸出現腦神經受累以及感覺和自主神經損害。此外還可有皮膚鬆弛、增厚和蛋白尿。
(5)FAPⅤ型(其他型)
丹麥型:40~50歲起病,主要表現為呼吸困難,輕度感覺障礙、心力衰竭進展快,無其他周圍神經體徵。意大利型:表現為心臟病,多發周圍神經病。
2.獲得性多發周圍神經病
(1)免疫細胞性:即原發性澱粉樣變性神經病,本病老年期發病,主要臨床特征為細感覺纖維神經病和自主神經功能低下。表現為痛性感覺異常,對稱性痛覺和溫度覺缺失,而位置覺和震動覺保留。感覺癥狀之後可出現肌無力,開始局限在雙足,以後逐漸累及上肢,類似於腕管綜合徵的臨床表現。自主神經功能低下可在病初出現,表現為直立性低血壓腹瀉、陽痿、皮膚潰瘍和發汗功能喪失。
(2)腫瘤相關腎上腺樣瘤:常伴有感覺運動多發神經病,表現有肌張力低、遠端感覺差、反射消失及自主神經癥狀。
(3)反應性:繼發性澱粉樣變性神經病,現多見於慢性風濕性疾病,偶亦產生周圍神經澱粉樣變性。
3.散髮性澱粉樣神經病
臨床不易與其他類型鑒別,主要靠免疫組化檢查

澱粉樣變性周圍神經病檢查

1.血液檢查
包括血糖、肝功、腎功、血沉常規檢查;風濕系列、免疫球蛋白電泳、冷球蛋白、M蛋白等與自身免疫有關的血清學檢查。
2.血清重金屬檢查
包括(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測。
3.尿液檢查
包括尿常規、本-周蛋白、尿卟啉以及尿內重金屬排泄量。
4.組織活檢
神經、皮膚、直腸等部位活檢鏡下可見澱粉樣物質沉積於周圍神經。
5.遺傳學檢查
DNA限制性片段長度分析技術及DNA探針技術可用於檢查各型異常DNA片段,並檢出無癥狀攜帶者。

澱粉樣變性周圍神經病診斷

本病的診斷主要依靠組織活檢發現澱粉樣物質的沉積,經常採用的取材部位包括腓腸神經、肌肉、皮膚、直腸和舌肌。DNA分析發現轉蛋白基因突變有助於FAP的診斷和分型。大部分的原發性澱粉樣變性神經病其血清或尿的免疫固定電泳可檢出M蛋白,後者對診斷有幫助。

澱粉樣變性周圍神經病治療

尚無有效治療方法,澱粉樣變性的治療原則包括以下幾點:
1.減少引起澱粉樣物前體蛋白的合成。
2.抑制澱粉樣纖維的合成。
3.抑制澱粉樣物質在細胞外沉積。
4.促進已形成的沉積物溶解。
5.對症處理,應用大劑量的B族維生素、三磷酸腺苷(ATP)、輔酶A和肌苷,或可對神經組織的修複和功能重建具有促進作用。傳統的馬法侖潑尼松方案(MP) 其經驗來自治療造血系統澱粉樣變性,治療澱粉樣變性效果不佳,僅少部分患者有效,並常引起骨髓異常增生或白血病,並帶來感染等嚴重副作用。異常蛋白的免疫吸附血漿置換在少數FAP患者中也取得了一定療效。